MAGNATE-S: Paclitaxel in Micelle Polimeriche in Combinazione per Sarcomi Avanzati (MAGNATE-S)

Criteri di inclusione:

• Consenso informato: Il soggetto ha firmato il modulo di consenso informato dopo aver ricevuto e compreso una spiegazione completa riguardo allo scopo dello studio, le procedure, l'efficacia prevista, le azioni farmacologiche e i rischi.

• Popolazione target:

  1. Sarcoma osseo o dei tessuti molli avanzato/metastatico confermato istologicamente. (Se la recidiva o la metastasi non è definitiva, si raccomanda una biopsia con sezione congelata. L'arruolamento può procedere se l'esame istologico su sezione congelata suggerisce recidiva/metastasi.)
  2. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
  3. Progressione della malattia dopo precedente chemioterapia standard di prima linea; stato di performance ECOG 0-2.
  4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
  5. Disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio, il trattamento e il follow-up.
  6. Nessuna controindicazione ai micelli polimerici di paclitaxel, gemcitabina o agenti anti-angiogenici mirati a piccole molecole.

• Esame fisico e risultati di laboratorio:

  1. Funzione ematologica adeguata: i) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,8 × 10⁹/L; ii) Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L; iii) Emoglobina ≥ 90 g/L. (Se vengono effettuate trasfusioni durante lo screening, un test ripetuto dopo 1 settimana deve soddisfare questi criteri.)
  2. Funzione epatica adeguata: i) Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); ii) AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche); Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5 × ULN (metastasi epatiche) o ≤ 10 × ULN (metastasi ossee).
  3. Funzione renale adeguata: Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min.
  4. Coagulazione adeguata: INR ≤ 1,5 × ULN e PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, a meno che non sia in terapia anticoagulante stabile.
• Epatite B: I soggetti positivi per HBsAg sono eleggibili se, a giudizio dello sperimentatore, la loro epatite B cronica è stabile e non aumenta il rischio del soggetto.
• Funzione cardiaca: Nessuna insufficienza cardiaca sintomatica al basale (classe NYHA ≤ II) e nessuna anomalia ECG clinicamente significativa.

• Età e stato riproduttivo:

  1. Età 12-70 anni (maschi e femmine).
  2. I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio. È richiesto un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 24 ore prima della chemioterapia per le donne in età fertile.
  3. Le donne non devono allattare.

Criteri di esclusione:

• Allergia o intolleranza nota a qualsiasi componente o eccipiente dei prodotti sperimentali.
• Tumore cerebrale primario o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) (incluso metastasi leptomeningee), eccetto una singola metastasi cerebrale ben controllata e asintomatica. Tumori del SNC che presentano ancora aumento della pressione intracranica o sintomi neuropsichiatrici dopo il trattamento.
• Infezioni acute o croniche non controllate, o altre condizioni mediche gravi concomitanti.
• Storia di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma basocellulare della pelle curato o carcinoma in situ della cervice.
• Epatite attiva o carico tumorale epatico che supera il 50% del volume totale del fegato.
• Accumulo di liquido nel terzo spazio non controllabile con drenaggio (es. versamento pleurico da moderato a grande, versamento pericardico o ascite). Una minima quantità di liquido asintomatico che non richiede intervento può essere consentita dopo rigorosa revisione.
• Malattia psichiatrica o deficit cognitivo che porta a scarsa compliance o incapacità di cooperare e segnalare le risposte al trattamento.
• Grave malattia organica o insufficienza d'organo maggiore (es. scompenso cardiaco o polmonare) che preclude la tolleranza alla chemioterapia.
• Coagulopatia (INR >1,5, APTT >1,5 × ULN), tendenza al sanguinamento (es. ulcera gastrica attiva, sangue occulto nelle feci [++], ematemesi e/o melena negli ultimi 3 mesi, emottisi), o vicinanza del tumore a vasi sanguigni maggiori.
• Malattia coronarica superiore al grado I, aritmia (incluso intervallo QTc >450 ms per maschi, >470 ms per femmine), uso di farmaci antiaritmici, o rilevante malattia cardiaca sottostante/insufficienza cardiaca.
• Insufficienza renale, storia di malattia renale o proteinuria (proteine urinarie ≥2+ o proteine urinarie nelle 24 ore >1,0 g).
• Storia di trapianto d'organo.
• Storia di abuso di sostanze, alcolismo cronico o malattie infettive come AIDS.
• Uso prolungato di corticosteroidi o immunosoppressori.
• Vaccinazione con vaccini vivi o attenuati (es. morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, BCG, tifo orale) entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o vaccinazione pianificata durante lo studio. La vaccinazione COVID-19 è consentita.
• Infezione attiva da epatite B (HBV DNA ≥1×10⁴ copie/mL o ≥2000 UI/mL) o epatite C (HCV RNA ≥15 UI/mL); anticorpi anti-HIV positivi (se non clinicamente indicato); o anticorpi anti-sifilide (TPPA) positivi.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore tale da impedire il completamento dello studio o rendere il soggetto non idoneo (es. tumori come GIST o tumore miofibroblastico infiammatorio con mutazione ALK non adatti a questo regime chemioterapico).