MAGNATE-S: Paclitaxel-Polymermizellen-Kombination bei fortgeschrittenem Sarkom (MAGNATE-S)

Einschlusskriterien:

• Einwilligung nach Aufklärung: Der Proband hat die Einwilligungserklärung nach Erhalt und Verständnis einer vollständigen Erklärung bezüglich des Studienzwecks, der Verfahren, der erwarteten Wirksamkeit, der pharmakologischen Wirkungen und der Risiken unterschrieben.

• Zielpopulation:

  1. Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes/metastasiertes Knochen- oder Weichteilsarkom. (Wenn Rezidiv oder Metastasierung nicht eindeutig ist, wird eine Biopsie mit Gefrierschnitt empfohlen. Eine Einschreibung kann erfolgen, wenn die Gefrierschnitthistologie auf Rezidiv/Metastasierung hindeutet.)
  2. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien.
  3. Krankheitsprogress nach vorheriger Erstlinien-Standardchemotherapie; ECOG-Leistungsstatus 0–2.
  4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
  5. Bereit und in der Lage, Studienverfahren, Behandlung und Nachbeobachtung einzuhalten.
  6. Keine Kontraindikationen gegen Paclitaxel-Polymermizellen, Gemcitabin oder kleinmolekulare antiangiogenetische zielgerichtete Wirkstoffe.

• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse:

  1. Ausreichende hämatologische Funktion: i) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,8 × 10⁹/L; ii) Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L; iii) Hämoglobin ≥ 90 g/L. (Bei Transfusionen während des Screenings muss ein Wiederholungstest nach 1 Woche diese Kriterien erfüllen.)
  2. Ausreichende Leberfunktion: i) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × oberer Grenzwert (ULN); ii) AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen); Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 × ULN (Lebermetastasen) oder ≤ 10 × ULN (Knochenmetastasen).
  3. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min.
  4. Ausreichende Gerinnung: INR ≤ 1,5 × ULN und PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, außer bei stabiler Antikoagulationstherapie.
• Hepatitis B: Probanden mit positivem HBsAg sind teilnahmeberechtigt, wenn nach Einschätzung des Prüfers ihre chronische Hepatitis B stabil ist und das Risiko des Probanden nicht erhöht.
• Herzfunktion: Keine symptomatische Herzinsuffizienz zum Ausgangszeitpunkt (NYHA-Klasse ≤ II) und keine klinisch signifikanten EKG-Anomalien.

• Alter und Reproduktionsstatus:

  1. Alter 12–70 Jahre (männlich und weiblich).
  2. Probanden mit Kinderwunschpotential müssen während der Studie einer wirksamen Kontrazeption zustimmen. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Chemotherapie ist für Frauen mit Kinderwunschpotential erforderlich.
  3. Weibliche Probanden dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegen eine Komponente oder einen Hilfsstoff der Prüfpräparate.
• Primärer Hirntumor oder ZNS-Metastasen (einschließlich leptomeningealer Metastasen), außer einer einzelnen, gut kontrollierten, asymptomatischen Hirnmetastase. ZNS-Tumoren, die nach Behandlung noch mit erhöhtem intrakraniellem Druck oder neuropsychiatrischen Symptomen einhergehen.
• Unkontrollierte akute oder chronische Infektionen oder andere schwere gleichzeitig bestehende Erkrankungen.
• Anamnese anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
• Aktive Hepatitis oder hepatische Tumorlast über 50 % des Gesamtlebervolumens.
• Unkontrollierte Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum, die nicht durch Drainage beherrschbar ist (z. B. mäßiger bis großer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites). Minimale asymptomatische Flüssigkeit ohne Interventionsbedarf kann nach strenger Prüfung zugelassen werden.
• Psychische Erkrankung oder kognitive Beeinträchtigung, die zu schlechter Compliance oder Unfähigkeit zur Kooperation und Berichterstattung von Behandlungsantworten führt.
• Schwere organische Erkrankung oder schwerwiegendes Organversagen (z. B. dekompensierte Herz- oder Lungeninsuffizienz), das eine Chemotherapietoleranz ausschließt.
• Gerinnungsstörung (INR >1,5, APTT >1,5 × ULN), Blutungsneigung (z. B. aktives Magengeschwür, Stuhlokkultblut [++], Hämatemesis und/oder Meläna innerhalb der letzten 3 Monate, Hämoptyse) oder Tumornähe zu großen Blutgefäßen.
• Koronare Herzkrankheit über Grad I, Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall >450 ms bei Männern, >470 ms bei Frauen), Einnahme von Antiarrhythmika oder relevante zugrundeliegende Herzerkrankung/Herzinsuffizienz.
• Niereninsuffizienz, Anamnese von Nierenerkrankungen oder Proteinurie (Urinprotein ≥2+ oder 24-Stunden-Urinprotein >1,0 g).
• Anamnese von Organtransplantation.
• Anamnese von Substanzmissbrauch, chronischem Alkoholismus oder Infektionskrankheiten wie AIDS.
• Langzeitgebrauch von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva.
• Impfung mit Lebend- oder abgeschwächten Impfstoffen (z. B. Masern, Mumps, Röteln, Varizellen, Gelbfieber, Tollwut, BCG, orales Typhus) innerhalb von 4 Wochen vor Einschreibung oder geplante Impfung während der Studie. COVID-19-Impfung ist erlaubt.
• Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥1×10⁴ Kopien/mL oder ≥2000 IE/mL) oder Hepatitis C (HCV-RNA ≥15 IE/mL) Infektion; positiver HIV-Antikörper (sofern nicht klinisch indiziert); oder positiver Syphilis-Antikörper (TPPA).
• Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Studienbeendigung verhindert oder den Probanden ungeeignet macht (z. B. Tumoren wie GIST oder ALK-mutierter inflammatorischer myofibroblastischer Tumor, die für dieses Chemotherapieregime ungeeignet sind).