MAGNATE-S: Kombinacja Miceli Polimerowych Paklitakselu w Zaawansowanym Mięsaku (MAGNATE-S)

Kryteria włączenia:

• Świadoma zgoda: Badany podpisał formularz świadomej zgody po otrzymaniu i zrozumieniu pełnego wyjaśnienia dotyczącego celu badania, procedur, oczekiwanej skuteczności, działania farmakologicznego oraz ryzyka.

• Docelowa populacja:

  1. Histologicznie potwierdzony zaawansowany/przerzutowy mięsak kości lub tkanek miękkich. (Jeśli nawrót lub przerzuty nie są jednoznaczne, zaleca się biopsję z badaniem śródoperacyjnym. Rekrutacja może być kontynuowana, jeśli badanie śródoperacyjne sugeruje nawrót/przerzuty.)
  2. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1.
  3. Postęp choroby po wcześniejszej standardowej chemioterapii pierwszego rzutu; stan sprawności ECOG 0-2.
  4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy.
  5. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania, leczenia i obserwacji.
  6. Brak przeciwwskazań do paklitakselu w micelach polimerowych, gemcytabiny lub małocząsteczkowych celowanych leków antyangiogennych.

• Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne:

  1. Prawidłowa czynność hematologiczna: i) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,8 × 10⁹/L; ii) Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L; iii) Hemoglobina ≥ 90 g/L. (Jeśli podczas badań przesiewowych podano transfuzje, powtórne badanie po 1 tygodniu musi spełniać te kryteria.)
  2. Prawidłowa czynność wątroby: i) Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); ii) AST i ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby); Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 5 × ULN (przerzuty do wątroby) lub ≤ 10 × ULN (przerzuty do kości).
  3. Prawidłowa czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
  4. Prawidłowe krzepnięcie: INR ≤ 1,5 × ULN i PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, chyba że pacjent jest na stabilnej terapii przeciwzakrzepowej.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B: Badani z dodatnim wynikiem HBsAg są kwalifikowani, jeśli według oceny badacza ich przewlekłe WZW typu B jest stabilne i nie zwiększa ryzyka dla badanego.
• Czynność serca: Brak objawowej niewydolności serca w punkcie wyjściowym (klasa NYHA ≤ II) i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG.

• Wiek i status rozrodczy:

  1. Wiek 12-70 lat (mężczyźni i kobiety).
  2. Badani w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania. Dla kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed chemioterapią.
  3. Badane kobiety nie mogą karmić piersią.

Kryteria wykluczenia:

• Znana alergia lub nietolerancja na jakikolwiek składnik lub substancję pomocniczą badanych produktów.
• Pierwotny guz mózgu lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym przerzuty oponowe), z wyjątkiem pojedynczego, dobrze kontrolowanego, bezobjawowego przerzutu do mózgu. Guzy OUN, które nadal wykazują zwiększone ciśnienie śródczaszkowe lub objawy neuropsychiatryczne po leczeniu.
• Nieopanowane ostre lub przewlekłe infekcje lub inne poważne współistniejące schorzenia medyczne.
• Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Aktywne zapalenie wątroby lub obciążenie wątroby guzem przekraczające 50% całkowitej objętości wątroby.
• Nieopanowane gromadzenie się płynu w trzeciej przestrzeni, którego nie można opanować drenażem (np. umiarkowany lub duży wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze). Minimalny bezobjawowy płyn niewymagający interwencji może być dopuszczony po ścisłej recenzji.
• Choroba psychiczna lub upośledzenie funkcji poznawczych prowadzące do słabej współpracy lub niemożności współdziałania i zgłaszania odpowiedzi na leczenie.
• Cieżka choroba organiczna lub niewydolność głównych narządów (np. niewyrównana niewydolność serca lub płuc) uniemożliwiająca tolerancję chemioterapii.
• Skaza krwotoczna (INR >1,5, APTT >1,5 × ULN), skłonność do krwawień (np. aktywny wrzód żołądka, krew utajona w kale [++], wymioty krwawe i/lub smoliste stolce w ciągu ostatnich 3 miesięcy, krwioplucie) lub bliskość guza do głównych naczyń krwionośnych.
• Choroba wieńcowa powyżej I stopnia, arytmia (w tym odstęp QTc >450 ms u mężczyzn, >470 ms u kobiet), stosowanie leków antyarytmicznych lub istotna choroba serca/niewydolność serca w wywiadzie.
• Niewydolność nerek, wywiad choroby nerek lub białkomocz (białko w moczu ≥2+ lub dobowe białkomocz >1,0 g).
• Wywiad przeszczepu narządu.
• Wywiad nadużywania substancji, przewlekłego alkoholizmu lub chorób zakaźnych, takich jak AIDS.
• Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych.
• Szczepienie żywymi lub atenuowanymi szczepionkami (np. odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, wścieklizna, BCG, doustna dur brzuszny) w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją lub planowane szczepienie podczas badania. Szczepienie przeciw COVID-19 jest dozwolone.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥1×10⁴ kopii/ml lub ≥2000 IU/ml) lub typu C (RNA HCV ≥15 IU/ml); dodatni przeciwciała anty-HIV (chyba że wskazane klinicznie); lub dodatni przeciwciała kiły (TPPA).
• Jakikolwiek inny stan, który według badacza uniemożliwia ukończenie badania lub czyni badanego nieodpowiednim (np. guzy takie jak GIST lub zapalny guz miofibroblastyczny z mutacją ALK, nieodpowiednie dla tego schematu chemioterapii).