MAGNATE-S: Paclitaxel Polymer Micellen Combinatie bij Geavanceerd Sarcoom (MAGNATE-S)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming: De proefpersoon heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend na het ontvangen en begrijpen van een volledige uitleg over het doel van de studie, de procedures, de verwachte werkzaamheid, de farmacologische werking en de risico's.

• Doelpopulatie:

  1. Histologisch bevestigd gevorderd/gemetastaseerd bot- of wekedelensarcoom. (Als recidief of metastase niet definitief is, wordt een biopsie met bevroren coupe aanbevolen. Inschrijving kan doorgaan als de bevroren pathologie recidief/metastase suggereert.)
  2. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria.
  3. Ziekteprogressie na eerdere eerstelijns standaardchemotherapie; ECOG-prestatiestatus 0-2.
  4. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
  5. Bereid en in staat om de studieprocedures, behandeling en follow-up na te leven.
  6. Geen contra-indicaties voor paclitaxel-polymeermicellen, gemcitabine of kleine-molecuul anti-angiogene doelgerichte middelen.

• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten:

  1. Voldoende hematologische functie: i) Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,8 × 10⁹/L; ii) Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L; iii) Hemoglobine ≥ 90 g/L. (Indien transfusies worden gegeven tijdens screening, moet een herhalingstest na 1 week aan deze criteria voldoen.)
  2. Voldoende leverfunctie: i) Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (BGN); ii) AST en ALT ≤ 2,5 × BGN (≤ 5 × BGN bij aanwezigheid van levermetastasen); Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5 × BGN (levermetastasen) of ≤ 10 × BGN (botmetastasen).
  3. Voldoende nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 1,5 × BGN of berekende creatinineklaring ≥ 50 mL/min.
  4. Voldoende stolling: INR ≤ 1,5 × BGN en PT/aPTT ≤ 1,5 × BGN, tenzij stabiele antistollingstherapie wordt gebruikt.
• Hepatitis B: Proefpersonen positief voor HBsAg zijn in aanmerking komen als, naar het oordeel van de onderzoeker, hun chronische hepatitis B stabiel is en het risico voor de proefpersoon niet verhoogt.
• Hartfunctie: Geen symptomatische hartinsufficiëntie bij aanvang (NYHA-klasse ≤ II) en geen klinisch significante ECG-afwijkingen.

• Leeftijd en reproductieve status:

  1. Leeftijd 12-70 jaar (mannen en vrouwen).
  2. Proefpersonen met kinderwens moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie. Een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap binnen 24 uur voor chemotherapie is vereist voor vrouwen met kinderwens.
  3. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet borstvoeding geven.

Exclusiecriteria:

• Bekende allergie of intolerantie voor enig bestanddeel of hulpstof van de onderzoeksproducten.
• Primaire hersentumor of centrale zenuwstelsel (CZS)-metastasen (inclusief leptomeningeale metastasen), behalve een enkele, goed gecontroleerde, asymptomatische hersenmetastase. CZS-tumoren die na behandeling nog steeds verhoogde intracraniale druk of neuropsychiatrische symptomen vertonen.
• Ongereguleerde acute of chronische infecties, of andere ernstige gelijktijdige medische aandoeningen.
• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen de afgelopen 5 jaar, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Actieve hepatitis of hepatische tumorbelasting die meer dan 50% van het totale levervolume beslaat.
• Ongereguleerde derderuimtevochtophoping die niet beheersbaar is door drainage (bijv. matige tot grote pleuravocht, pericardvocht of ascites). Minimaal asymptomatisch vocht dat geen interventie vereist, kan na strikte beoordeling worden toegestaan.
• Psychiatrische ziekte of cognitieve stoornis die leidt tot slechte therapietrouw of onvermogen om samen te werken en behandelingsresponsen te rapporteren.
• Ernstige organische ziekte of groot orgaanfalen (bijv. gedecompenseerd hart- of longfalen) dat tolerantie voor chemotherapie uitsluit.
• Stollingsstoornis (INR >1,5, APTT >1,5 × BGN), bloedingsneiging (bijv. actief maagulcus, occult bloed in ontlasting [++], hematemesis en/of melena binnen de afgelopen 3 maanden, hemoptoë), of tumor nabij grote bloedvaten.
• Coronaire hartziekte boven graad I, aritmie (inclusief QTc-interval >450 ms voor mannen, >470 ms voor vrouwen), gebruik van antiaritmica, of relevante onderliggende hartziekte/hartinsufficiëntie.
• Nierinsufficiëntie, geschiedenis van nierziekte of proteïnurie (urine-eiwit ≥2+ of 24-uurs urine-eiwit >1,0 g).
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van middelenmisbruik, chronisch alcoholisme of infectieziekten zoals aids.
• Langdurig gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva.
• Vaccinatie met levende of verzwakte vaccins (bijv. mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, BCG, orale tyfus) binnen 4 weken voor inschrijving, of geplande vaccinatie tijdens de studie. COVID-19-vaccinatie is toegestaan.
• Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥1×10⁴ kopieën/mL of ≥2000 IE/mL) of hepatitis C (HCV RNA ≥15 IE/mL) infectie; positieve HIV-antilichaamtest (tenzij klinisch geïndiceerd); of positieve syfilis-antilichaamtest (TPPA).
• Enige andere aandoening die volgens de onderzoeker de voltooiing van de studie verhindert of de proefpersoon ongeschikt maakt (bijv. tumoren zoals GIST of ALK-gemuteerd inflammatoir myofibroblastisch tumor die ongeschikt zijn voor dit chemotherapieregime).