MAGNATE-S: Paclitaxel Polymer-Micelles Kombinasjon i Avansert Sarkom (MAGNATE-S)

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke: Deltakeren har signert informert samtykkeerklæring etter å ha mottatt og forstått full forklaring om forsøkets formål, prosedyrer, forventet effekt, farmakologisk virkning og risiko.

• Målpopulasjon:

  1. Histologisk bekreftet avansert/metastatisk bein- eller bløtvevssarkom. (Hvis tilbakefall eller metastase ikke er definitivt, anbefales biopsi med fryseseksjon. Inkludering kan fortsette hvis frysepatologi tyder på tilbakefall/metastase.)
  2. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
  3. Sykdomsprogresjon etter tidligere første-linjes standard kjemoterapi; ECOG ytelsesstatus 0-2.
  4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
  5. Villig og i stand til å følge studiens prosedyrer, behandling og oppfølging.
  6. Ingen kontraindikasjoner mot paclitaxel-polymer-miceller, gemcitabin eller småmolekylære anti-angiogene målrettede midler.

• Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater:

  1. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: i) Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,8 × 10⁹/L; ii) Trombocytantall ≥ 100 × 10⁹/L; iii) Hemoglobin ≥ 90 g/L. (Hvis transfusjoner gis under screening, må en gjentatt test etter 1 uke oppfylle disse kriteriene.)
  2. Tilstrekkelig leverfunksjon: i) Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); ii) AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede); Alkalsk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN (levermetastaser) eller ≤ 10 × ULN (beinmetastaser).
  3. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininklaring ≥ 50 mL/min.
  4. Tilstrekkelig koagulasjon: INR ≤ 1,5 × ULN og PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, med mindre på stabil antikoagulantterapi.
• Hepatitt B: Deltakere positive for HBsAg er kvalifisert hvis, etter forskerens skjønn, deres kroniske hepatitt B er stabil og ikke øker deltakerens risiko.
• Hjertefunksjon: Ingen symptomatisk hjerteinsuffisiens ved baseline (NYHA klasse ≤ II) og ingen klinisk signifikante EKG-abnormaliteter.

• Alder og reproduktiv status:

  1. Aldersgruppe 12-70 år (mann og kvinne).
  2. Deltakere med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under forsøket. En negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 24 timer før kjemoterapi kreves for kvinner med barnepotensial.
  3. Kvinnelige deltakere må ikke gi bryst.

Eksklusjonskriterier:

• Kjent allergi eller intoleranse mot noen komponent eller hjelpestoff i forsøksproduktene.
• Primær hjernesvulst eller sentralnervesystem (CNS) metastaser (inkludert leptomeningeal metastaser), unntatt en enkelt, velkontrollert, asymptomatisk hjernemetastase. CNS-svulster som fortsatt presenterer med økt intrakranielt trykk eller nevropsykiske symptomer etter behandling.
• Ukontrollerte akutte eller kroniske infeksjoner, eller andre alvorlige samtidige medisinske tilstander.
• Annen malignitetshistorie innen de siste 5 årene, unntatt kurert basalcellekarsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
• Aktiv hepatitt eller hepatisk svulstbyrde som overstiger 50% av total levervolum.
• Ukontrollert væskeansamling i tredje rom som ikke kan håndteres med drenering (f.eks. moderat til stor pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites). Minimal asymptomatisk væske som ikke krever intervensjon kan tillates etter streng vurdering.
• Psykisk sykdom eller kognitiv svikt som fører til dårlig compliance eller manglende evne til å samarbeide og rapportere behandlingsresponser.
• Alvorlig organisk sykdom eller større organfall (f.eks. dekompensert hjerte- eller lungeinsuffisiens) som hindrer toleranse for kjemoterapi.
• Koagulopati (INR >1,5, APTT >1,5 × ULN), blødningstendens (f.eks. aktiv magesår, okkult blod i avføring [++], hematemese og/eller melena innen de siste 3 månedene, hemoptyse), eller svulstnærhet til store blodårer.
• Koronararteriesykdom over grad I, arytmi (inkludert QTc-intervall >450 ms for menn, >470 ms for kvinner), bruk av antiarytmisk medisin, eller relevant underliggende hjertesykdom/hjerteinsuffisiens.
• Nyresvikt, nyresykdomshistorie eller proteinuri (urinprotein ≥2+ eller 24-timers urinprotein >1,0 g).
• Historie med organtransplantasjon.
• Historie med substansmisbruk, kronisk alkoholisme eller infeksjonssykdommer som AIDS.
• Langtidsbruk av kortikosteroider eller immunosuppressiva.
• Vaksinasjon med levende eller dempede vaksiner (f.eks. meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gulfeber, rabies, BCG, oral tyfoid) innen 4 uker før inkludering, eller planlagt vaksinasjon under studien. COVID-19-vaksinasjon er tillatt.
• Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥1×10⁴ kopier/mL eller ≥2000 IU/mL) eller hepatitt C (HCV RNA ≥15 IU/mL) infeksjon; positivt HIV-antistoff (med mindre klinisk indikert); eller positivt syfilis-antistoff (TPPA).
• Annen tilstand som etter forskerens skjønn hindrer fullføring av forsøket eller gjør deltakeren uegnet (f.eks. svulster som GIST eller ALK-mutant inflammatorisk myofibroblastisk svulst uegnet for dette kjemoterapiregimet).