MAGNATE-S: Paclitaxel Polimer Mizellák Kombinációja Haladó Szarkómában (MAGNATE-S)

Bevonási kritériumok:

• Tájékoztatott beleegyezés: A résztvevő aláírta a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, miután megkapta és megértette a vizsgálat céljával, eljárásaival, várható hatékonyságával, farmakológiai hatásaival és kockázataival kapcsolatos teljes magyarázatot.

• Célpopuláció:

  1. Hisztológiailag igazolt előrehaladott/metasztatikus csont- vagy lágyrész-szarkóma. (Ha a recidíva vagy metasztázis nem egyértelmű, fagyasztott szekcióval történő biopszia javasolt. A besorolás folytatható, ha a fagyasztott patológia recidívát/metasztázist sugall.)
  2. Legalább egy RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető áttét.
  3. Betegségprogresszió korábbi elsővonalas szabványos kemoterápia után; ECOG teljesítményállapot 0-2.
  4. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
  5. Hajlandó és képes betartani a vizsgálati eljárásokat, kezelést és követést.
  6. Nincsenek kontraindikációi a paklitaxel-polimer micellák, gemcitabin vagy kis molekulájú antiangiogén célzott szerek számára.

• Fizikális vizsgálat és laboreredmények:

  1. Megfelelő hematológiai funkció: i) Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,8 × 10⁹/L; ii) Trombocitaszám ≥ 100 × 10⁹/L; iii) Hemoglobin ≥ 90 g/L. (Ha szűrés során vérátömlesztést végeznek, egy héttel későbbi ismételt tesztnek meg kell felelnie ezeknek a kritériumoknak.)
  2. Megfelelő májfunkció: i) Teljes bilirubin ≤ 1,5 × felső normálhatár (ULN); ii) AST és ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, ha májáttétek vannak); Lúgos foszfatáz (ALP) ≤ 5 × ULN (májáttétek) vagy ≤ 10 × ULN (csontáttétek).
  3. Megfelelő vesefunkció: Szerum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc.
  4. Megfelelő véralvadás: INR ≤ 1,5 × ULN és PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, hacsak nem stabil antikoaguláns kezelés alatt áll.
• Hepatitis B: A HBsAg pozitív alanyok jogosultak, ha a vizsgáló véleménye szerint krónikus hepatitis B-juk stabil és nem növeli az alany kockázatát.
• Szívfunkció: Nincs tüneti szívelégtelenség a kiinduláskor (NYHA osztály ≤ II) és nincsenek klinikailag jelentős EKG eltérések.

• Életkor és reproduktív állapot:

  1. 12-70 éves korú (férfi és nő).
  2. A gyermekvállalásra képes alanyoknak meg kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás használatáról a vizsgálat során. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív szerum- vagy vizelet terhességi tesztre van szükségük a kemoterápia előtt 24 órán belül.
  3. A női alanyok nem szoptathatnak.

Kizárási kritériumok:

• Ismert allergia vagy intolerancia a vizsgálati termékek bármely összetevőjére vagy segédanyagára.
• Primer agydaganat vagy központi idegrendszeri (CNS) áttétek (beleértve a leptomeningeális áttéteket), kivéve egyetlen, jól kontrollált, tünetmentes agyi áttétet. CNS daganatok, amelyek kezelés után is megnövekedett intrakraniális nyomást vagy neuropszichiátriai tüneteket mutatnak.
• Kontrollálatlan akut vagy krónikus fertőzések, vagy egyéb súlyos egyidejű orvosi állapotok.
• Más rosszindulatú daganatok anamnézise az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyult bőr bazális sejtes karcinómáját vagy méhnyak carcinoma in situ-ját.
• Aktív hepatitis vagy májtumor terhelés, amely meghaladja a teljes májtérfogat 50%-át.
• Kontrollálatlan harmadik tér folyadékfelhalmozódás, amely nem kezelhető drenázssal (pl. közepes vagy nagy méretű mellkasi folyadékgyülem, szívburok folyadék vagy hasi folyadék). Minimális, tünetmentes folyadék, amely nem igényel beavatkozást, szigorú felülvizsgálat után megengedhető.
• Pszichiátriai betegség vagy kognitív károsodás, amely rossz betartáshoz vagy együttműködés és kezelési válaszok jelentésének képtelenségéhez vezet.
• Súlyos szervi betegség vagy főszervi elégtelenség (pl. dekompenzált szív- vagy tüdőelégtelenség), amely kizárja a kemoterápia tolerálását.
• Véralvadási zavar (INR >1,5, APTT >1,5 × ULN), vérzési hajlam (pl. aktív gyomorfekély, széklet okkult vér [++], hányás és/vagy meléna az elmúlt 3 hónapban, köpetvérzés), vagy tumor közelsége a fő véredényekhez.
• I. fokozat feletti koszorúér-betegség, szívritmuszavar (beleértve QTc intervallum >450 ms férfiaknál, >470 ms nőknél), antiaritmiás gyógyszer használata, vagy releváns alapbetegség/szívelégtelenség.
• Veseelégtelenség, vesebetegség anamnézise vagy proteinuria (vizelet fehérje ≥2+ vagy 24 órás vizelet fehérje >1,0 g).
• Szervátültetés anamnézise.
• Anyagfüggőség anamnézise, krónikus alkoholizmus vagy fertőző betegségek, mint az AIDS.
• Kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok hosszú távú használata.
• Élő vagy gyengített vakcinák (pl. kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, BCG, orális tífusz) oltása a besorolást megelőző 4 héten belül, vagy tervezett oltás a vizsgálat során. COVID-19 oltás megengedett.
• Aktív hepatitis B (HBV DNS ≥1×10⁴ másolat/mL vagy ≥2000 NE/mL) vagy hepatitis C (HCV RNS ≥15 NE/mL) fertőzés; pozitív HIV antitest (hacsak klinikailag indokolt); vagy pozitív szifilisz antitest (TPPA).
• Bármely más állapot, amelyet a vizsgáló úgy ítél meg, hogy megakadályozza a vizsgálat befejezését vagy alkalmatlanná teszi az alanyt (pl. olyan tumorok, mint a GIST vagy ALK-mutáns gyulladásos miofibroblasztos tumor, amelyek nem alkalmasak erre a kemoterápiás rezsímre).