MAGNATE-S : Combinaison de micelles de polymère de paclitaxel dans le sarcome avancé (MAGNATE-S)

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé : Le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé après avoir reçu et compris une explication complète concernant l'objectif de l'essai, les procédures, l'efficacité anticipée, les actions pharmacologiques et les risques.

• Population cible :

  1. Sarcome osseux ou des tissus mous avancé/métastatique confirmé histologiquement. (Si la récidive ou la métastase n'est pas définitive, une biopsie avec coupe congelée est recommandée. L'inclusion peut se poursuivre si la pathologie congelée suggère une récidive/métastase.)
  2. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  3. Progression de la maladie après une chimiothérapie standard de première intention antérieure ; état fonctionnel ECOG 0-2.
  4. Espérance de vie ≥ 3 mois.
  5. Disposé et capable de se conformer aux procédures de l'étude, au traitement et au suivi.
  6. Aucune contre-indication aux micelles polymères de paclitaxel, à la gemcitabine ou aux agents ciblés anti-angiogéniques à petites molécules.

• Examen physique et résultats de laboratoire :

  1. Fonction hématologique adéquate : i) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,8 × 10⁹/L ; ii) Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ; iii) Hémoglobine ≥ 90 g/L. (Si des transfusions sont administrées pendant le dépistage, un test répété après 1 semaine doit répondre à ces critères.)
  2. Fonction hépatique adéquate : i) Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; ii) AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 × LSN (métastases hépatiques) ou ≤ 10 × LSN (métastases osseuses).
  3. Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min.
  4. Coagulation adéquate : INR ≤ 1,5 × LSN et TP/TCA ≤ 1,5 × LSN, sauf si sous traitement anticoagulant stable.
• Hépatite B : Les sujets positifs pour l'AgHBs sont éligibles si, selon le jugement de l'investigateur, leur hépatite B chronique est stable et n'augmente pas le risque pour le sujet.
• Fonction cardiaque : Aucune insuffisance cardiaque symptomatique au départ (classe NYHA ≤ II) et aucune anomalie ECG cliniquement significative.

• Âge et statut reproductif :

  1. Âgés de 12 à 70 ans (hommes et femmes).
  2. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'essai. Un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant la chimiothérapie est requis pour les femmes en âge de procréer.
  3. Les sujets féminins ne doivent pas allaiter.

Critères d'exclusion :

• Allergie ou intolérance connue à l'un des composants ou excipients des produits à l'étude.
• Tumeur cérébrale primitive ou métastases du système nerveux central (SNC) (y compris les métastases leptoméningées), sauf pour une métastase cérébrale unique, bien contrôlée et asymptomatique. Tumeurs du SNC présentant encore une pression intracrânienne accrue ou des symptômes neuropsychiatriques après traitement.
• Infections aiguës ou chroniques non contrôlées, ou autres affections médicales concomitantes graves.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Hépatite active ou charge tumorale hépatique dépassant 50 % du volume hépatique total.
• Accumulation de liquide dans un troisième espace non contrôlable par drainage (par exemple, épanchement pleural modéré à important, épanchement péricardique ou ascite). Un liquide minimal asymptomatique ne nécessitant pas d'intervention peut être autorisé après examen strict.
• Maladie psychiatrique ou déficit cognitif entraînant une mauvaise observance ou une incapacité à coopérer et à rapporter les réponses au traitement.
• Maladie organique sévère ou défaillance d'un organe majeur (par exemple, insuffisance cardiaque ou pulmonaire décompensée) empêchant la tolérance à la chimiothérapie.
• Trouble de la coagulation (INR >1,5, TCA >1,5 × LSN), tendance hémorragique (par exemple, ulcère gastrique actif, sang occulte dans les selles [++], hématémèse et/ou méléna au cours des 3 derniers mois, hémoptysie), ou proximité tumorale avec des vaisseaux sanguins majeurs.
• Maladie coronarienne supérieure au grade I, arythmie (y compris intervalle QTc >450 ms pour les hommes, >470 ms pour les femmes), utilisation de médicaments antiarythmiques, ou maladie cardiaque sous-jacente/insuffisance cardiaque pertinente.
• Insuffisance rénale, antécédents de maladie rénale ou protéinurie (protéinurie ≥2+ ou protéinurie des 24 heures >1,0 g).
• Antécédents de transplantation d'organe.
• Antécédents de toxicomanie, d'alcoolisme chronique ou de maladies infectieuses comme le SIDA.
• Utilisation à long terme de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs.
• Vaccination avec des vaccins vivants ou atténués (par exemple, rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, BCG, typhoïde orale) dans les 4 semaines précédant l'inclusion, ou vaccination prévue pendant l'étude. La vaccination contre la COVID-19 est autorisée.
• Hépatite B active (ADN du VHB ≥1×10⁴ copies/mL ou ≥2000 UI/mL) ou hépatite C (ARN du VHC ≥15 UI/mL) ; anticorps anti-VIH positif (sauf indication clinique) ; ou anticorps anti-syphilis (TPPA) positif.
• Toute autre condition jugée par l'investigateur comme empêchant la réalisation de l'essai ou rendant le sujet inapproprié (par exemple, tumeurs comme le GIST ou la tumeur myofibroblastique inflammatoire mutée ALK inadaptées à ce schéma chimiothérapeutique).