MAGNATE-S: Paklitakselipolymerimiselliyhdistelmä edistyneessä sarkoomasairaudessa (MAGNATE-S)

Ottamiskriteerit:

• Tiedostettu suostumus: Koehenkilö on allekirjoittanut tiedostetun suostumuksen lomakkeen saadessaan ja ymmärtäessään täydellisen selityksen kokeen tarkoituksesta, menettelyistä, odotetusta tehosta, farmakologisista vaikutuksista ja riskeistä.

• Kohderyhmä:

  1. Histologisesti varmistettu edistynyt/metastaattinen luu- tai pehmytkudosarkooma. (Jos uusiutumista tai etäpesäkettä ei voida varmistaa, suositellaan jääpalabiopsiaa. Rekrytointi voi jatkua, jos jääpalapatologia viittaa uusiutumiseen/etäpesäkkeeseen.)
  2. Ainakin yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
  3. Sairauden eteneminen aiemman ensimmäisen linjan vakiohoidon jälkeen; ECOG suorituskykyluokka 0-2.
  4. Elinaika ≥ 3 kuukautta.
  5. Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, hoitoa ja seurantaa.
  6. Ei vasta-aiheita paklitakselipolymerimisellille, gemtsitabiinille tai pieni molekyylikokoisille antiangiogeneettisille kohdennetuille lääkeaineille.

• Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset:

  1. Riittävä hematologinen toiminta: i) Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (ANC) ≥ 1,8 × 10⁹/l; ii) Trombosyytit ≥ 100 × 10⁹/l; iii) Hemoglobiini ≥ 90 g/l. (Jos seulontavaiheessa annetaan verensiirtoja, toistettavan testin on täytettävä nämä kriteerit viikon kuluttua.)
  2. Riittävä maksatoiminta: i) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN); ii) AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä on); Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 × ULN (maksan etäpesäkkeet) tai ≤ 10 × ULN (luun etäpesäkkeet).
  3. Riittävä munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min.
  4. Riittävä hyytymistoiminta: INR ≤ 1,5 × ULN ja PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, ellei ole vakaalla antikoagulanttihoidolla.
• Hepatiitti B: HBsAg-positiiviset koehenkilöt ovat kelpoisia, jos tutkijan arvion mukaan heidän krooninen hepatiitti B on vakaa eikä lisää koehenkilön riskiä.
• Sydämen toiminta: Ei oireilevaa sydämen vajaatoimintaa lähtötilanteessa (NYHA-luokka ≤ II) eikä kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.

• Ikä ja lisääntymiskunto:

  1. Ikä 12-70 vuotta (miehet ja naiset).
  2. Lisääntymiskykyiset koehenkilöt suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä kokeen aikana. Lisääntymiskykyisille naisille vaaditaan negatiivinen seerumi- tai virtsaraskautustesti 24 tunnin kuluessa ennen kemoterapiaa.
  3. Naiskoehenkilöt eivät saa olla imettäviä.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu allergia tai intoleranssi tutkittavien tuotteiden mihin tahansa komponenttiin tai apuaineeseen.
• Primääri aivokasvain tai keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet (mukaan lukien leptomeningealiset etäpesäkkeet), lukuun ottamatta yhtä, hyvin kontrolloitua, oireetonta aivoetäpesäkettä. CNS-kasvaimet, jotka edelleen aiheuttavat lisääntynyttä aivopaineita tai neuropsykiatrisia oireita hoidon jälkeen.
• Kontrolloimattomat akuutit tai krooniset infektiot tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet.
• Muu syöpätauti viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettua ihon basaliosolukarsinoomaa tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
• Aktiivinen hepatiitti tai maksan kasvainkuorma, joka ylittää 50 % koko maksan tilavuudesta.
• Kontrolloimaton kolmannen tilan nesteen kertymä, jota ei voida hallita dreenauksella (esim. keskisuuri tai suuri pleuraefuusio, perikardiaefuusio tai askiitti). Vähäinen oireeton neste, joka ei vaadi toimenpidettä, voidaan sallia tiukan arvioinnin jälkeen.
• Psyykkinen sairaus tai kognitiivinen heikentyminen, joka johtaa huonoon yhteistyöhaluun tai kyvyttömyyteen yhteistyöhön ja hoidon vastausten raportointiin.
• Vakava orgaaninen sairaus tai suurten elinten vajaatoiminta (esim. dekompensoitu sydän- tai keuhkovajaatoiminta), joka estää kemoterapian siedon.
• Hyytymishäiriö (INR >1,5, APTT >1,5 × ULN), verenvuototaipumus (esim. aktiivinen mahahaava, ulosteen piilevä veri [++], hematemeesi ja/tai melena viimeisten 3 kuukauden aikana, hemoptysi) tai kasvaimen läheisyys suuriin verisuoniin.
• Yli I-asteinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-väli >450 ms miehillä, >470 ms naisilla), antiarytmisten lääkkeiden käyttö tai merkittävä taustalla oleva sydäntauti/sydämen vajaatoiminta.
• Munuaisten vajaatoiminta, munuaissairauden historia tai proteinuria (virtsan proteiini ≥2+ tai 24 tunnin virtsan proteiini >1,0 g).
• Elinensiirron historia.
• Päihteiden väärinkäytön, kroonisen alkoholismin tai tartuntatautien, kuten AIDSin, historia.
• Kortikosteroidien tai immunosupressanttien pitkäaikainen käyttö.
• Rokotus elävillä tai heikennetyillä rokotteilla (esim. tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, BCG, suun kautta annettava lavantauti) 4 viikon kuluessa ennen rekrytointia tai suunniteltu rokotus tutkimuksen aikana. COVID-19-rokotus on sallittu.
• Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥1×10⁴ kopiota/ml tai ≥2000 IU/ml) tai hepatiitti C (HCV-RNA ≥15 IU/ml) -infektio; positiivinen HIV-vasta-aine (ellei kliinisesti aiheellista); tai positiivinen syfilisvasta-aine (TPPA).
• Mikä tahansa muu tutkijan mukaan kokeen loppuun saattamisen estävä tai koehenkilön sopimattomaksi tekevä tila (esim. kasvaimet kuten GIST tai ALK-mutantti inflamatorinen myofibroblastinen kasvain, jotka eivät sovellu tähän kemoterapiaregimiin).