MAGNATE-S: Paclitaxel em Micelas Poliméricas em Combinação para Sarcoma Avançado (MAGNATE-S)

Critérios de Inclusão:

• Consentimento Informado: O sujeito assinou o formulário de consentimento informado após receber e compreender a explicação completa sobre o propósito do ensaio, procedimentos, eficácia prevista, ações farmacológicas e riscos.

• População-Alvo:

  1. Sarcoma avançado/metastático de osso ou tecidos moles confirmado histologicamente. (Se a recorrência ou metástase não for definitiva, recomenda-se uma biópsia com secção congelada. A inscrição pode prosseguir se a patologia congelada sugerir recorrência/metástase.)
  2. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
  3. Progressão da doença após quimioterapia padrão de primeira linha anterior; estado de desempenho ECOG 0-2.
  4. Esperança de vida ≥ 3 meses.
  5. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo, tratamento e acompanhamento.
  6. Sem contraindicações para micelas poliméricas de paclitaxel, gemcitabina ou agentes alvo antiangiogénicos de pequenas moléculas.

• Exame Físico e Resultados Laboratoriais:

  1. Função hematológica adequada: i) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.8 × 10⁹/L; ii) Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; iii) Hemoglobina ≥ 90 g/L. (Se forem administradas transfusões durante o rastreio, um teste repetido após 1 semana deve cumprir estes critérios.)
  2. Função hepática adequada: i) Bilirrubina total ≤ 1.5 × limite superior do normal (LSN); ii) AST e ALT ≤ 2.5 × LSN (≤ 5 × LSN se existirem metástases hepáticas); Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 × LSN (metástases hepáticas) ou ≤ 10 × LSN (metástases ósseas).
  3. Função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min.
  4. Coagulação adequada: INR ≤ 1.5 × LSN e PT/aPTT ≤ 1.5 × LSN, a menos que esteja em terapia anticoagulante estável.
• Hepatite B: Sujeitos positivos para HBsAg são elegíveis se, a critério do investigador, a sua hepatite B crónica for estável e não aumentar o risco do sujeito.
• Função Cardíaca: Sem insuficiência cardíaca sintomática na linha de base (classe NYHA ≤ II) e sem anomalias ECG clinicamente significativas.

• Idade e Estado Reprodutivo:

  1. Idade 12-70 anos (masculino e feminino).
  2. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar contraceção eficaz durante o ensaio. É necessário um teste de gravidez negativo no soro ou urina nas 24 horas anteriores à quimioterapia para mulheres com potencial reprodutivo.
  3. As sujeitos femininas não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

• Alergia ou intolerância conhecida a qualquer componente ou excipiente dos produtos investigacionais.
• Tumor cerebral primário ou metástases do sistema nervoso central (SNC) (incluindo metástases leptomeníngeas), exceto uma única metástase cerebral bem controlada e assintomática. Tumores do SNC que ainda apresentem aumento da pressão intracraniana ou sintomas neuropsiquiátricos após tratamento.
• Infecções agudas ou crónicas não controladas, ou outras condições médicas graves concomitantes.
• Histórico de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele curado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Hepatite ativa ou carga tumoral hepática superior a 50% do volume total do fígado.
• Acumulação de fluido em terceiro espaço não controlável por drenagem (por exemplo, derrame pleural moderado a grande, derrame pericárdico ou ascite). Fluido mínimo assintomático que não requeira intervenção pode ser permitido após revisão rigorosa.
• Doença psiquiátrica ou comprometimento cognitivo que leve a mau cumprimento ou incapacidade de cooperar e relatar respostas ao tratamento.
• Doença orgânica grave ou falência de órgãos maiores (por exemplo, insuficiência cardíaca ou pulmonar descompensada) que impeça a tolerância à quimioterapia.
• Coagulopatia (INR >1.5, APTT >1.5 × LSN), tendência hemorrágica (por exemplo, úlcera gástrica ativa, sangue oculto nas fezes [++], hematémese e/ou melena nos últimos 3 meses, hemoptise), ou proximidade do tumor a vasos sanguíneos maiores.
• Doença arterial coronária acima do grau I, arritmia (incluindo intervalo QTc >450 ms para homens, >470 ms para mulheres), uso de medicação antiarrítmica, ou doença cardíaca subjacente relevante/insuficiência cardíaca.
• Insuficiência renal, histórico de doença renal ou proteinúria (proteína na urina ≥2+ ou proteína na urina de 24 horas >1.0 g).
• Histórico de transplante de órgãos.
• Histórico de abuso de substâncias, alcoolismo crónico ou doenças infecciosas como SIDA.
• Uso prolongado de corticosteroides ou imunossupressores.
• Vacinação com vacinas vivas ou atenuadas (por exemplo, sarampo, papeira, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, BCG, tifo oral) nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou vacinação planeada durante o estudo. A vacinação contra a COVID-19 é permitida.
• Hepatite B ativa (DNA do HBV ≥1×10⁴ cópias/mL ou ≥2000 UI/mL) ou hepatite C (RNA do HCV ≥15 UI/mL); anticorpo do VIH positivo (a menos que clinicamente indicado); ou anticorpo da sífilis (TPPA) positivo.
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador que impeça a conclusão do ensaio ou torne o sujeito inadequado (por exemplo, tumores como GIST ou tumor miofibroblástico inflamatório com mutação ALK inadequados para este regime de quimioterapia).