MAGNATE-S: Комбинация полимерных мицелл паклитаксела при прогрессирующей саркоме (MAGNATE-S)

Критерии включения:

• Информированное согласие: Субъект подписал форму информированного согласия после получения и понимания полного объяснения относительно цели исследования, процедур, ожидаемой эффективности, фармакологического действия и рисков.

• Целевая популяция:

  1. Гистологически подтвержденная распространенная/метастатическая саркома кости или мягких тканей. (Если рецидив или метастазы не являются окончательными, рекомендуется биопсия с замороженным срезом. Включение может быть продолжено, если замороженная патология предполагает рецидив/метастазы.)
  2. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST 1.1.
  3. Прогрессирование заболевания после предшествующей стандартной химиотерапии первой линии; статус по шкале ECOG 0-2.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  5. Желание и способность соблюдать процедуры исследования, лечение и наблюдение.
  6. Отсутствие противопоказаний к паклитакселу в полимерных мицеллах, гемцитабину или малым молекулам антиангиогенных таргетных агентов.

• Физикальное обследование и лабораторные результаты:

  1. Адекватная гематологическая функция: i) Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,8 × 10⁹/л; ii) Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л; iii) Гемоглобин ≥ 90 г/л. (Если во время скрининга проводились переливания, повторный тест через 1 неделю должен соответствовать этим критериям.)
  2. Адекватная функция печени: i) Общий билирубин ≤ 1,5 × верхнего предела нормы (ВПН); ii) АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВПН (≤ 5 × ВПН при наличии метастазов в печени); Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 × ВПН (метастазы в печени) или ≤ 10 × ВПН (метастазы в костях).
  3. Адекватная функция почек: Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВПН или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  4. Адекватная коагуляция: МНО ≤ 1,5 × ВПН и ПТ/АЧТВ ≤ 1,5 × ВПН, если не проводится стабильная антикоагулянтная терапия.
• Гепатит B: Субъекты с положительным HBsAg имеют право на участие, если, по мнению исследователя, их хронический гепатит B стабилен и не увеличивает риск для субъекта.
• Сердечная функция: Отсутствие симптоматической сердечной недостаточности на исходном уровне (класс NYHA ≤ II) и отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ.

• Возраст и репродуктивный статус:

  1. Возраст 12-70 лет (мужчины и женщины).
  2. Субъекты детородного потенциала должны согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования. Для женщин детородного потенциала требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до химиотерапии.
  3. Женщины-субъекты не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

• Известная аллергия или непереносимость любого компонента или вспомогательного вещества исследуемых продуктов.
• Первичная опухоль головного мозга или метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (включая лептоменингеальные метастазы), за исключением единичного, хорошо контролируемого, бессимптомного метастаза в головной мозг. Опухоли ЦНС, которые все еще проявляются повышенным внутричерепным давлением или нейропсихиатрическими симптомами после лечения.
• Неконтролируемые острые или хронические инфекции, или другие тяжелые сопутствующие медицинские состояния.
• Анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Активный гепатит или объем опухоли печени, превышающий 50% от общего объема печени.
• Неконтролируемое накопление жидкости в третьем пространстве, не поддающееся дренированию (например, умеренный или большой плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит). Минимальная бессимптомная жидкость, не требующая вмешательства, может быть разрешена при строгом рассмотрении.
• Психическое заболевание или когнитивные нарушения, приводящие к плохому соблюдению режима или неспособности сотрудничать и сообщать о реакции на лечение.
• Тяжелое органическое заболевание или недостаточность основных органов (например, декомпенсированная сердечная или легочная недостаточность), препятствующая переносимости химиотерапии.
• Коагулопатия (МНО >1,5, АЧТВ >1,5 × ВПН), склонность к кровотечениям (например, активная язва желудка, скрытая кровь в кале [++], рвота кровью и/или мелена в течение последних 3 месяцев, кровохарканье) или близость опухоли к крупным кровеносным сосудам.
• Ишемическая болезнь сердца выше I степени, аритмия (включая интервал QTc >450 мс для мужчин, >470 мс для женщин), использование антиаритмических препаратов или соответствующее основное заболевание сердца/сердечная недостаточность.
• Почечная недостаточность, анамнез заболевания почек или протеинурия (белок в моче ≥2+ или суточная моча >1,0 г).
• Анамнез трансплантации органов.
• Анамнез злоупотребления психоактивными веществами, хронического алкоголизма или инфекционных заболеваний, таких как СПИД.
• Длительное использование кортикостероидов или иммунодепрессантов.
• Вакцинация живыми или ослабленными вакцинами (например, против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ, пероральная тифозная) в течение 4 недель до включения или планируемая вакцинация во время исследования. Вакцинация против COVID-19 разрешена.
• Активная инфекция гепатита B (ДНК HBV ≥1×10⁴ копий/мл или ≥2000 МЕ/мл) или гепатита C (РНК HCV ≥15 МЕ/мл); положительный тест на антитела к ВИЧ (если не показано клинически); или положительный тест на антитела к сифилису (ТРРА).
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует завершению исследования или делает субъекта непригодным (например, опухоли, такие как GIST или ALK-мутантная воспалительная миофибробластическая опухоль, непригодные для данной схемы химиотерапии).