MAGNATE-S: Combinación de Micelas Poliméricas de Paclitaxel en Sarcoma Avanzado (MAGNATE-S)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado: El sujeto ha firmado el formulario de consentimiento informado después de recibir y comprender una explicación completa sobre el propósito del ensayo, procedimientos, eficacia anticipada, acciones farmacológicas y riesgos.

• Población objetivo:

  1. Sarcoma avanzado/metastásico de hueso o tejido blando confirmado histológicamente. (Si la recurrencia o metástasis no es definitiva, se recomienda una biopsia con sección congelada. La inscripción puede proceder si la patología congelada sugiere recurrencia/metástasis).
  2. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
  3. Progresión de la enfermedad después de quimioterapia estándar de primera línea previa; estado funcional ECOG 0-2.
  4. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
  5. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio, tratamiento y seguimiento.
  6. Sin contraindicaciones para los micelos de polímero de paclitaxel, gemcitabina o agentes dirigidos antiangiogénicos de molécula pequeña.

• Examen físico y resultados de laboratorio:

  1. Función hematológica adecuada: i) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.8 × 10⁹/L; ii) Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; iii) Hemoglobina ≥ 90 g/L. (Si se administran transfusiones durante el cribado, una prueba repetida después de 1 semana debe cumplir estos criterios).
  2. Función hepática adecuada: i) Bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (LSN); ii) AST y ALT ≤ 2.5 × LSN (≤ 5 × LSN si hay metástasis hepáticas); Fosfatasa alcalina (FA) ≤ 5 × LSN (metástasis hepáticas) o ≤ 10 × LSN (metástasis óseas).
  3. Función renal adecuada: Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 mL/min.
  4. Coagulación adecuada: INR ≤ 1.5 × LSN y TP/TTPa ≤ 1.5 × LSN, a menos que esté en terapia anticoagulante estable.
• Hepatitis B: Los sujetos positivos para HBsAg son elegibles si, según el criterio del investigador, su hepatitis B crónica es estable y no aumenta el riesgo del sujeto.
• Función cardíaca: Sin insuficiencia cardíaca sintomática al inicio (clase NYHA ≤ II) y sin anomalías ECG clínicamente significativas.

• Edad y estado reproductivo:

  1. Edad 12-70 años (hombres y mujeres).
  2. Los sujetos con potencial de procrear deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el ensayo. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas antes de la quimioterapia para mujeres con potencial de procrear.
  3. Las mujeres no deben estar en período de lactancia.

Criterios de exclusión:

• Alergia o intolerancia conocida a cualquier componente o excipiente de los productos de investigación.
• Tumor cerebral primario o metástasis del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo metástasis leptomeníngeas), excepto una única metástasis cerebral asintomática y bien controlada. Tumores del SNC que aún presenten aumento de la presión intracraneal o síntomas neuropsiquiátricos después del tratamiento.
• Infecciones agudas o crónicas no controladas, u otras condiciones médicas concurrentes graves.
• Historial de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular de piel curado o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Hepatitis activa o carga tumoral hepática que exceda el 50% del volumen hepático total.
• Acumulación de líquido en tercer espacio no controlable mediante drenaje (por ejemplo, derrame pleural moderado a grande, derrame pericárdico o ascitis). Se puede permitir líquido mínimo asintomático que no requiera intervención tras revisión estricta.
• Enfermedad psiquiátrica o deterioro cognitivo que lleve a mala adherencia o incapacidad para cooperar y reportar respuestas al tratamiento.
• Enfermedad orgánica grave o fallo mayor de órganos (por ejemplo, fallo cardíaco o pulmonar descompensado) que impida tolerar la quimioterapia.
• Coagulopatía (INR >1.5, TTPa >1.5 × LSN), tendencia hemorrágica (por ejemplo, úlcera gástrica activa, sangre oculta en heces [++], hematemesis y/o melena en los últimos 3 meses, hemoptisis), o proximidad del tumor a vasos sanguíneos mayores.
• Enfermedad de las arterias coronarias por encima de grado I, arritmia (incluyendo intervalo QTc >450 ms para hombres, >470 ms para mujeres), uso de medicación antiarrítmica, o enfermedad cardíaca subyacente relevante/insuficiencia cardíaca.
• Insuficiencia renal, historial de enfermedad renal o proteinuria (proteína en orina ≥2+ o proteína en orina de 24 horas >1.0 g).
• Historial de trasplante de órganos.
• Historial de abuso de sustancias, alcoholismo crónico o enfermedades infecciosas como SIDA.
• Uso prolongado de corticosteroides o inmunosupresores.
• Vacunación con vacunas vivas o atenuadas (por ejemplo, sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG, tifoidea oral) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, o vacunación planificada durante el estudio. Se permite la vacunación contra COVID-19.
• Infección activa por hepatitis B (ADN del VHB ≥1×10⁴ copias/mL o ≥2000 UI/mL) o hepatitis C (ARN del VHC ≥15 UI/mL); anticuerpo VIH positivo (a menos que esté clínicamente indicado); o anticuerpo de sífilis (TPPA) positivo.
• Cualquier otra condición considerada por el investigador que impida completar el ensayo o haga al sujeto no apto (por ejemplo, tumores como GIST o tumor miofibroblástico inflamatorio con mutación ALK no aptos para este régimen de quimioterapia).