Bezpečnost a účinnost regeneračních buněk z tukové tkáně (ADRCs) pro zlepšení dysfunkce rukou u systémové sklerózy (AEGIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–70 let (včetně), pohlaví není omezeno;
2. Podle diagnostických kritérií systémové sklerózy (SSc) Americké vysoké školy revmatologie (ACR)/Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) z roku 2013 diagnostikována jako difuzní kožní typ nebo lokalizovaný kožní typ;
3. Ztluštělá kůže rukou, upravené skóre kůže podle Rodnana ≥ 8 bodů a ≤ 35 bodů;
4. Škála funkce rukou Cochin (CHFS) ≥ 20 (celkové skóre 90), s kožními vředy nebo bez nich;
5. Schopnost bezpečně podstoupit liposukci k získání dostatečného množství tukové tkáně (preferovanými místy pro odběr tuku jsou břicho, dále boční část břicha, vnitřní a vnější stehna, zadní stehna a přední stehna; pro získání dostatečného množství tukové tkáně lze vybrat více míst pro liposukci);
6. Dobrovolná účast v této klinické studii a podepsání informovaného souhlasu účastníkem.

Kritéria pro vyloučení:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) účastníka < 17 kg/m²;
2. Kožní léze na rukou jsou v atrofickém stadiu a výzkumník určí, že nejsou vhodné pro injekční aplikaci léku do rukou;
3. Jakákoli kontraktura prstů nebo vřed v místě vpichu, který by znesnadnil bezpečné dokončení injekce;
4. Jakákoli amputace proximálního nebo distálního interfalangeálního kloubu jakéhokoli prstu nebo amputace více než jednoho prstu;
5. Současná jiná revmatická autoimunitní onemocnění, jako je RA, SLE, dermatomyozitida atd. (stávající revmatická autoimunitní onemocnění, která neovlivňují bezpečnost a hodnocení účinnosti léčby rukou a neohrožují bezpečnost hodnocení účinnosti rukou, kromě Sjögrenova syndromu);
6. Aktivní infekční onemocnění nebo pacienti, kteří užívali antibiotika do 3 měsíců před screeningovou návštěvou z důvodu aktivního infekčního onemocnění;
7. Pacienti s nestabilní systémovou sklerózou, kteří před screeningovou návštěvou podstoupili buněčnou terapii;
8. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo resekci maligního nádoru do 5 let před screeningovou návštěvou;
9. Abnormální hodnoty nádorových markerů zjištěné během screeningového období a výzkumník určí, že existuje riziko nádoru;
10. Pacienti, kteří podstoupili léčbu monoklonální protilátkou CD20 do 1 roku před screeningovou návštěvou, nebo kteří užívali jiné biologické léky nebo užívali cílené léky s malou molekulou do 3 měsíců před screeningovou návštěvou (kromě těch, kteří v době zařazení udržovali stabilní dávku ≥ 3 měsíců pro léčbu systémové sklerózy);
11. Předtím podstoupili buněčnou injekční terapii rukou, nebo jsou netolerantní k buněčné terapii, nebo podstoupili systémovou buněčnou injekční terapii do 6 měsíců před screeningovou návštěvou;
12. Pacienti s pozitivními výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV-Ab), aktivní syfilis, aktivní hepatitida C (HCV-RNA pozitivní a protilátky proti hepatitidě C pozitivní), hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA pozitivní) během screeningového období;
13. Existují důkazy naznačující, že účastník má v současnosti možná onemocnění související s bezpečností v trávicím systému, močovém systému, kardiovaskulárním systému, hematologickém systému, nervovém systému, duševním stavu a metabolismu, jako je špatně kontrolovaný diabetes, špatně kontrolovaná hypertenze atd.;
14. Jakýkoli z následujících výsledků laboratorních testů během screeningového období: ① Abnormální krevní obraz: hemoglobin < 80 g/L; počet bílých krvinek < 3,0 × 10⁹/L; absolutní počet neutrofilů < 1,2 × 10⁹/L; počet krevních destiček < 100 × 10⁹/L; ② Abnormální funkce jater a ledvin: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) prodloužen > 1,5násobek horní hranice referenční hodnoty; ③ Porucha srážlivosti: protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (APTT) prodloužen > 1,8násobek horní hranice referenční hodnoty, nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2;
15. Alergie na jakoukoli složku lidského albuminu, anestetik nebo injekčního roztoku lidských mezenchymálních kmenových buněk z tukové tkáně, nebo výzkumník určí, že účastník není vhodný pro zařazení kvůli závažné alergické anamnéze;
16. Pacienti, jejichž screeningová návštěva je do 3 měsíců před plánovanou operací v celkové anestezii během studie;
17. Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 3 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo se v současnosti účastní jiných klinických studií;
18. Těhotné ženy, kojící ženy, ty s pozitivními výsledky těhotenského testu, nebo ty, které nesouhlasí s použitím účinných antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po ukončení studie;
19. Pacienti, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.