Segurança e Eficácia de Células Regenerativas Derivadas do Tecido Adiposo (ADRCs) para Melhorar a Disfunção da Mão na Esclerose Sistémica (AEGIS)

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 70 anos (inclusive), género não restrito;
2. De acordo com os critérios de diagnóstico de esclerose sistémica (ES) do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) de 2013/ Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR), diagnosticado como tipo cutâneo difuso ou tipo cutâneo localizado;
3. Pele das mãos espessada, pontuação de pele de Rodnan modificada ≥ 8 pontos e ≤ 35 pontos;
4. Escala de Função da Mão de Cochin (CHFS) ≥ 20 (pontuação total 90), com ou sem úlceras cutâneas;
5. Capaz de realizar lipoaspiração com segurança para obter tecido adiposo suficiente (os locais preferenciais de extração de gordura são o abdómen, seguido do abdómen lateral, coxas internas e externas, coxas posteriores e coxas anteriores; podem ser selecionados múltiplos locais para lipoaspiração para obter tecido adiposo suficiente);
6. Participação voluntária neste ensaio clínico e assinatura do formulário de consentimento informado pelo participante.

Critérios de Exclusão:

1. Índice de massa corporal (IMC) do participante < 17 kg/m²;
2. Lesões cutâneas das mãos estão na fase atrófica, e o investigador determina que não são adequadas para injeção de medicamento na mão;
3. Qualquer contratura dos dedos ou úlcera no local da injeção que torne inseguro completar a injeção;
4. Qualquer amputação da articulação interfalângica proximal a distal de qualquer dedo, ou amputação de mais de um dedo;
5. Doenças reumáticas imunológicas concomitantes, como AR, LES, dermatomiosite, etc. (doenças reumáticas imunológicas existentes que não afetam a avaliação de segurança e eficácia da mão e não afetam a segurança da mão e avaliação de eficácia, excluindo síndrome de Sjögren);
6. Doenças infeciosas ativas ou pacientes que tenham usado antibióticos nos 3 meses anteriores à visita de rastreio devido a doenças infeciosas ativas;
7. Pacientes com esclerose sistémica instável que tenham recebido terapia celular antes da visita de rastreio;
8. Pacientes que tenham sido submetidos a quimioterapia ou ressecção de cancro maligno nos 5 anos anteriores à visita de rastreio;
9. Marcadores tumorais anormais detetados durante o período de rastreio, e o investigador determina que existe risco de tumor;
10. Pacientes que tenham recebido tratamento com anticorpo monoclonal CD20 no ano anterior à visita de rastreio, ou que tenham usado outros medicamentos biológicos ou tomado medicamentos alvo de pequenas moléculas nos 3 meses anteriores à visita de rastreio (excluindo aqueles que mantiveram uma dose estável de ≥ 3 meses no momento da inscrição para tratamento de esclerose sistémica);
11. Ter recebido terapia de injeção celular na mão anteriormente, ou ser intolerante à terapia celular, ou ter recebido terapia de injeção celular sistémica nos 6 meses anteriores à visita de rastreio;
12. Pacientes com resultados positivos de teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV-Ab), sífilis ativa, hepatite C ativa (HCV-RNA positivo e anticorpo da hepatite C positivo), hepatite B (HBsAg positivo e HBV-DNA positivo) durante o período de rastreio;
13. Existem evidências que indicam que o participante tem atualmente possíveis doenças relacionadas com segurança no sistema digestivo, sistema urinário, sistema cardiovascular, sistema hematológico, sistema nervoso, estado mental e metabolismo, como diabetes mal controlada, hipertensão mal controlada, etc.;
14. Qualquer um dos seguintes resultados de teste laboratorial durante o período de rastreio: ① Hemograma anormal: hemoglobina < 80 g/L; contagem de glóbulos brancos < 3,0 × 10⁹/L; contagem absoluta de neutrófilos < 1,2 × 10⁹/L; contagem de plaquetas < 100 × 10⁹/L; ② Função hepática e renal anormal: aspartato transaminase (AST), alanina aminotransferase (ALT), tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) prolongado > 1,5 vezes o limite superior do valor de referência; ③ Disfunção da coagulação: tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (APTT) prolongado > 1,8 vezes o limite superior do valor de referência, ou razão normalizada internacional (INR) > 2;
15. Alergia a qualquer componente da albumina humana, medicamentos anestésicos ou solução de injeção de células estaminais mesenquimais derivadas de gordura humana, ou o investigador determina que o participante não é adequado para inscrição devido a um historial de alergia grave;
16. Pacientes cuja visita de rastreio está dentro dos 3 meses anteriores à cirurgia de anestesia geral planeada durante o período de estudo;
17. Pacientes que participaram noutros estudos clínicos nos 3 meses anteriores à visita de rastreio, ou estão atualmente a participar noutros estudos clínicos;
18. Mulheres grávidas, mulheres a amamentar, aquelas com resultados positivos de teste de gravidez, ou aquelas que não concordam em usar medidas contracetivas eficazes durante o período de estudo e nos 6 meses após o ensaio;
19. Pacientes considerados pelo investigador como inadequados para participar neste estudo.