Sicherheit und Wirksamkeit von Adipositas-abgeleiteten regenerativen Zellen (ADRCs) zur Verbesserung der Handdysfunktion bei systemischer Sklerose (AEGIS)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-70 Jahre (einschließlich), Geschlecht nicht eingeschränkt;
2. Diagnose als diffuser kutaner Typ oder lokalisierter kutaner Typ gemäß den 2013 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) Diagnosekriterien für systemische Sklerose (SSc);
3. Verdickte Handhaut, modifizierter Rodnan-Hautscore ≥ 8 Punkte und ≤ 35 Punkte;
4. Cochin Handfunktionsskala (CHFS) ≥ 20 (Gesamtpunktzahl 90), mit oder ohne Hautulzera;
5. Fähigkeit, sicher eine Liposuktion zur Gewinnung ausreichenden Fettgewebes zu unterziehen (bevorzugte Fettentnahmestellen sind der Bauch, gefolgt von der seitlichen Bauchregion, der Innenseite und Außenseite der Oberschenkel, der Oberschenkelrückseite und der Oberschenkelvorderseite; mehrere Stellen können für die Liposuktion ausgewählt werden, um ausreichend Fettgewebe zu erhalten);
6. Freiwillige Teilnahme an dieser klinischen Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden.

Ausschlusskriterien:

1. Body-Mass-Index (BMI) des Probanden < 17 kg/m²;
2. Handhautläsionen befinden sich im atrophischen Stadium, und der Prüfarzt hält sie für nicht geeignet für Handinjektionen;
3. Jede Fingerkontraktur oder Injektionsstellenulzeration, die eine sichere Durchführung der Injektion gefährdet;
4. Jede Amputation vom proximalen bis distalen Interphalangealgelenk eines Fingers oder Amputation von mehr als einem Finger;
5. Gleichzeitig bestehende andere rheumatische Immunerkrankungen, wie RA, SLE, Dermatomyositis usw. (bestehende rheumatische Immunerkrankungen, die die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung der Hand nicht beeinflussen und die Sicherheit der Hand und Wirksamkeitsbewertung nicht beeinträchtigen, ausgenommen Sjögren-Syndrom);
6. Aktive Infektionskrankheiten oder Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch aufgrund aktiver Infektionskrankheiten Antibiotika eingenommen haben;
7. Patienten mit instabiler systemischer Sklerose, die vor dem Screening-Besuch eine Zelltherapie erhalten haben;
8. Patienten, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch eine Chemotherapie oder Resektion eines bösartigen Krebses durchgeführt haben;
9. Während des Screenings nachgewiesene abnormale Tumormarker, und der Prüfarzt sieht ein Tumorrisiko;
10. Patienten, die innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch eine CD20 monoklonale Antikörperbehandlung erhalten haben oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch andere biologische Medikamente verwendet oder gezielte Kleinmolekülmedikamente eingenommen haben (ausgenommen diejenigen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung für die systemische Sklerosebehandlung eine stabile Dosis von ≥ 3 Monaten beibehalten haben);
11. Zuvor Handzellinjektionstherapie erhalten haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber Zelltherapie aufweisen oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine systemische Zellinjektionstherapie erhalten haben;
12. Patienten mit positiven Testergebnissen für humanes Immundefizienzvirus-Antikörper (Anti-HIV-Ab), aktiver Syphilis, aktiver Hepatitis C (HCV-RNA positiv und Hepatitis-C-Antikörper positiv), Hepatitis B (HBsAg positiv und HBV-DNA positiv) während des Screenings;
13. Es gibt Hinweise darauf, dass der Proband derzeit mögliche sicherheitsrelevante Erkrankungen des Verdauungssystems, Harnsystems, Herz-Kreislauf-Systems, hämatologischen Systems, Nervensystems, psychischen Zustands und Stoffwechsels aufweist, wie z.B. schlecht eingestellter Diabetes, schlecht eingestellter Bluthochdruck usw.;
14. Eines der folgenden Laborergebnisse während des Screenings: ① Abnormales Blutbild: Hämoglobin < 80 g/L; Leukozytenzahl < 3,0 × 10⁹/L; absolute Neutrophilenzahl < 1,2 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl < 100 × 10⁹/L; ② Abnormale Leber- und Nierenfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) verlängert > 1,5-fach des oberen Referenzwerts; ③ Gerinnungsstörung: Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (APTT) verlängert > 1,8-fach des oberen Referenzwerts oder international normalisierte Ratio (INR) > 2;
15. Allergie gegen eine beliebige Komponente von Humanalbumin, Anästhetika oder humaner fettgewebsstammzellhaltiger Injektionslösung, oder der Prüfarzt hält den Probanden aufgrund einer schweren Allergieanamnese für nicht einschreibungsfähig;
16. Patienten, deren Screening-Besuch innerhalb von 3 Monaten vor der während der Studienzeit geplanten Vollnarkoseoperation liegt;
17. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen;
18. Schwangere Frauen, stillende Frauen, Personen mit positiven Schwangerschaftstestergebnissen oder Personen, die während der Studienzeit und innerhalb von 6 Monaten nach dem Versuch nicht zustimmen, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
19. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.