Безопасность и эффективность адипозных регенеративных клеток (АРК) для улучшения дисфункции кистей при системной склеродермии (AEGIS)

Критерии включения:

1. Возраст 18-70 лет (включительно), пол не ограничен;
2. Согласно диагностическим критериям системной склеродермии (ССД) Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2013 года, диагностирован диффузный или локализованный кожный тип;
3. Утолщение кожи рук, модифицированная оценка кожи по Роднану ≥ 8 баллов и ≤ 35 баллов;
4. Шкала функции кисти Кокена (CHFS) ≥ 20 (общий балл 90), с кожными язвами или без них;
5. Способность безопасно пройти липосакцию для получения достаточного количества жировой ткани (предпочтительные места забора жира: живот, затем боковые отделы живота, внутренняя и внешняя поверхность бедер, задняя и передняя поверхность бедер; можно выбрать несколько мест для липосакции для получения достаточного количества жировой ткани);
6. Добровольное участие в данном клиническом исследовании и подписание субъектом информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Индекс массы тела (ИМТ) субъекта < 17 кг/м²;
2. Поражения кожи рук находятся в атрофической стадии, и исследователь определяет, что они не подходят для инъекций препарата в кисть;
3. Любая контрактура пальцев или язва в месте инъекции, делающая выполнение инъекции небезопасным;
4. Ампутация любого пальца на уровне от проксимального до дистального межфалангового сустава или ампутация более одного пальца;
5. Сопутствующие другие ревматические иммунные заболевания, такие как РА, СКВ, дерматомиозит и др. (существующие ревматические иммунные заболевания, не влияющие на оценку безопасности и эффективности в отношении кисти и не затрагивающие безопасность кисти и оценку эффективности, исключая синдром Шегрена);
6. Активные инфекционные заболевания или пациенты, которые принимали антибиотики в течение 3 месяцев до скринингового визита из-за активных инфекционных заболеваний;
7. Пациенты с нестабильной системной склеродермией, которые получали клеточную терапию до скринингового визита;
8. Пациенты, которые проходили химиотерапию или резекцию злокачественной опухоли в течение 5 лет до скринингового визита;
9. Обнаруженные в период скрининга аномальные онкомаркеры, и исследователь определяет наличие риска опухоли;
10. Пациенты, которые получали лечение моноклональными антителами к CD20 в течение 1 года до скринингового визита, или использовали другие биологические препараты или принимали таргетные препараты малых молекул в течение 3 месяцев до скринингового визита (за исключением тех, кто на момент включения в исследование получал стабильную дозу ≥ 3 месяцев для лечения системной склеродермии);
11. Получали ранее терапию инъекциями клеток в кисть, или имеют непереносимость клеточной терапии, или получали системную терапию инъекциями клеток в течение 6 месяцев до скринингового визита;
12. Пациенты с положительными результатами теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ-Ab), активным сифилисом, активным гепатитом C (HCV-PHK положительный и антитела к гепатиту C положительные), гепатитом B (HBsAg положительный и HBV-ДНК положительный) в период скрининга;
13. Имеются данные, указывающие на то, что у субъекта в настоящее время возможны заболевания, связанные с безопасностью, в пищеварительной, мочевыделительной, сердечно-сосудистой, гематологической, нервной системах, психическом состоянии и метаболизме, такие как плохо контролируемый диабет, плохо контролируемая гипертензия и др.;
14. Любой из следующих результатов лабораторных исследований в период скрининга: ① Аномальный общий анализ крови: гемоглобин < 80 г/л; количество лейкоцитов < 3,0 × 10⁹/л; абсолютное количество нейтрофилов < 1,2 × 10⁹/л; количество тромбоцитов < 100 × 10⁹/л; ② Аномальная функция печени и почек: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) удлинено > 1,5 раза от верхней границы референсного значения; ③ Нарушение свертываемости крови: протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) удлинено > 1,8 раза от верхней границы референсного значения, или международное нормализованное отношение (МНО) > 2;
15. Аллергия на любой компонент человеческого альбумина, анестезирующих препаратов или раствора для инъекций мезенхимальных стволовых клеток, полученных из человеческой жировой ткани, или исследователь определяет, что субъект не подходит для включения из-за тяжелого аллергологического анамнеза;
16. Пациенты, у которых скрининговый визит проводится в течение 3 месяцев до запланированной во время исследования операции под общей анестезией;
17. Пациенты, которые участвовали в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скринингового визита, или в настоящее время участвуют в других клинических исследованиях;
18. Беременные женщины, кормящие женщины, лица с положительными результатами теста на беременность или те, кто не согласен использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после испытания;
19. Пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в данном исследовании.