První studie na lidech testující novou léčbu protilátkami proti klíšťové encefalitidě u zdravých dobrovolníků. (SVRI01)
Fáze I studie k prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických charakteristik intravenózního (IV) podání humánní monoklonální protilátky proti viru klíšťové encefalitidy u zdravých dospělých.
Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku zkoumané monoklonální protilátky TBE025 při intravenózním podávání zdravým dospělým dobrovolníkům ve věku 18 až 55 let.
Studie si klade za cíl určit doporučenou dávku pro fázi II přípravku TBE025 a vyhodnotit výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s jeho podáním.
Neexistuje žádná srovnávací skupina, protože se jedná o jednostupňovou, otevřenou studii. Účastníci obdrží jednu intravenózní infuzi TBE025 v jedné ze tří stoupajících dávkových úrovní, budou monitorováni z hlediska bezpečnosti pravidelnými klinickými a laboratorními hodnoceními a poskytnou vzorky krve pro farmakokinetické testování, testování protilátek proti léku a neutralizační testování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Virus klíšťové encefalitidy (TBEV) je infekce přenášená klíšťaty, která se v Evropě včetně Švýcarska stává stále častější. V současné době neexistuje žádná specifická léčba – péče se zaměřuje na zmírnění příznaků. Existují vakcíny, ale očkuje se málo lidí a někdy vakcína neposkytuje úplnou ochranu. Existuje tedy skutečná potřeba nových způsobů prevence nebo léčby tohoto onemocnění.
TBE025 je plně lidská protilátka získaná od lidí, kteří se zotavili z TBEV. Může účinně blokovat virus. V laboratorních studiích na myších bylo TBE025 schopné chránit před infekcí, ať už bylo podáno před expozicí nebo brzy po infekci. Zdá se také bezpečné, bez škodlivých účinků na jiné tkáně.
Tato první studie na lidech (fáze 1) vyhodnotí intravenózní podání TBE025 u zdravých dospělých dobrovolníků pomocí standardního 3+3 designu eskalace dávky (200 mg, 600 mg, 2000 mg). Mezi 3 a 18 účastníky bude zařazeno postupně ve třech kohortách. Studie je navržena tak, aby stanovila maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku pro fázi II, stejně jako charakterizovala farmakokinetiku, imunogenitu a neutralizační kapacitu TBE025.
Účastníci budou sledováni z hlediska bezpečnosti, laboratorních a farmakokinetických hodnocení po dobu tří měsíců. Studie poskytne první klinická data o TBE025 u lidí a bude informovat o návrhu následných účinnostních studií u populací ohrožených infekcí TBEV.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Laura Molinari
- Telefonní číslo: +41795560626
- E-mail: laura.molinari@chuv.ch
Studijní místa
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Švýcarsko, 1011
- Centre Universitaire Hospitalier Vaudois (CHUV)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18 až <55 let
- Dobrý celkový zdravotní stav (anamnéza, fyzikální vyšetření, normální laboratorní výsledky)
- Písemný informovaný souhlas poskytnut
- Schopnost číst a rozumět místnímu jazyku
- Požadavky na antikoncepci: Ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenský test, chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo užívající vysoce účinnou antikoncepci po dobu 3 měsíců po infuzi. Muži: chirurgicky sterilní nebo užívající vysoce účinnou antikoncepci (sám nebo partnerka) a zdržující se darování spermatu po dobu 3 měsíců po infuzi.
Kritéria pro vyloučení:
- BMI <19 nebo >30
- Infekce: HIV, aktivní hepatitida B (HBsAg), aktivní hepatitida C
- Předchozí účast ve výzkumné studii do 30 dnů
- Anamnéza přecitlivělosti na monoklonální protilátky
- Nedávný chirurgický zákrok nebo nevyřešené nežádoucí příhody
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu
- Nedávné užívání imunosupresivních látek nebo imunoglobulinů
- Diagnóza imunodeficience
- Významné kardiovaskulární příhody do 6 měsíců
- Živé/atenuované vakcíny do 28 dnů
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů
- Těhotenství nebo kojení
- Profesionální nebo soukromé spojení s výzkumným týmem
- Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele může ovlivnit bezpečnost nebo výsledky studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
TBE025 200 mg podáno intravenózně v den 0
|
TBE025 je rekombinantní, plně lidská monoklonální protilátka (mAb).
Dodává se v jednorázových vialech obsahujících 20 mg/mL proteinu v 5 mL pufrovaného roztoku sestávajícího z 10 mM Histidinu, 250 mM Trehalózy, 10 mM Methioninu, 0,05% Polysorbátu 20 a vody na injekci, při pH 5,5.
TBE025 je čirá až opaleskující, bezbarvá až hnědá kapalina.
|
|
Experimentální: Kohorta 2
TBE025 600 mg podáno intravenózně v den 0
|
TBE025 je rekombinantní, plně lidská monoklonální protilátka (mAb).
Dodává se v jednorázových vialech obsahujících 20 mg/mL proteinu v 5 mL pufrovaného roztoku sestávajícího z 10 mM Histidinu, 250 mM Trehalózy, 10 mM Methioninu, 0,05% Polysorbátu 20 a vody na injekci, při pH 5,5.
TBE025 je čirá až opaleskující, bezbarvá až hnědá kapalina.
|
|
Experimentální: Kohorta 3
TBE025 2000 mg podáno intravenózně v den 0
|
TBE025 je rekombinantní, plně lidská monoklonální protilátka (mAb).
Dodává se v jednorázových vialech obsahujících 20 mg/mL proteinu v 5 mL pufrovaného roztoku sestávajícího z 10 mM Histidinu, 250 mM Trehalózy, 10 mM Methioninu, 0,05% Polysorbátu 20 a vody na injekci, při pH 5,5.
TBE025 je čirá až opaleskující, bezbarvá až hnědá kapalina.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) TBE025
Časové okno: Až 84 dní po infuzi
|
Počet a procento subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky (AEs), závažné nežádoucí účinky (SAEs) a nežádoucí účinky související se zkoušeným přípravkem v každé dávkové úrovni
|
Až 84 dní po infuzi
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 84 dní po infuzi
|
Počet a procento subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související se zkoušeným přípravkem, a závažnost těchto nežádoucích účinků na každé úrovni dávkování
|
Až 84 dní po infuzi
|
|
Výskyt a závažnost dávkově limitující toxicity (DLT)
Časové okno: Až 21 dní po infuzi.
|
Počet a procento účastníků, kteří zaznamenali DLT na každé úrovni dávky.
|
Až 21 dní po infuzi.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický profil TBE025
Časové okno: až 84 dní po infuzi
|
Plazmatická koncentrace měřená metodou ELISA pro každého účastníka na každé úrovni dávkování
|
až 84 dní po infuzi
|
|
Přítomnost protilátek proti léku
Časové okno: Až 84 dní po infuzi
|
Protilátky proti TBE025 měřené metodou ELISA pro každého účastníka v každé dávkové skupině
|
Až 84 dní po infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekční encefalitida
- Nemoci přenášené vektorem
- Neurozánětlivá onemocnění
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Arbovirové infekce
- Flavivirové infekce
- Infekce Flaviviridae
- Nemoci přenášené klíšťaty
- Encefalitida, virová
- Virová onemocnění centrálního nervového systému
- Infekce centrálního nervového systému
- Encefalitida
- Encefalitida, Arbovirus
- Encefalitida, klíšťata
- Terapeutika
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Administrace, intravenózní
- Infuze, parenterální
- Infuze, intravenózní
Další identifikační čísla studie
- SVRI01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .