Eerste-in-mens-studie voor het testen van een nieuwe antilichaambehandeling voor tekenencefalitis bij gezonde vrijwilligers. (SVRI01)
Een fase I-studie naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische kenmerken van intraveneuze (IV) toediening van een humane monoklonale antistof tegen het tekenencefalitisvirus bij gezonde volwassenen.
Het doel van deze klinische studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van het onderzoeksmonoklonale antilichaam TBE025 te evalueren wanneer het intraveneus wordt toegediend aan gezonde volwassen vrijwilligers van 18 tot 55 jaar.
De studie heeft als doel de aanbevolen fase II-dosis van TBE025 te bepalen en de incidentie en ernst van bijwerkingen gerelateerd aan de toediening ervan te beoordelen.
Er is geen vergelijkingsgroep, aangezien dit een eenarmige, open-label studie is. Deelnemers zullen een enkele intraveneuze infusie van TBE025 ontvangen op een van drie oplopende doseringsniveaus, zullen worden gecontroleerd op veiligheid met regelmatige klinische en laboratoriumbeoordelingen, en zullen bloedmonsters afstaan voor farmacokinetisch, anti-medicijn-antilichaam- en neutralisatietesten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het tekenencefalitisvirus (TBEV) is een infectie die door teken wordt verspreid en die steeds vaker voorkomt in Europa, inclusief Zwitserland. Momenteel is er geen specifieke behandeling; de zorg richt zich op het verlichten van symptomen. Er bestaan vaccins, maar weinig mensen laten zich vaccineren, en soms biedt het vaccin geen volledige bescherming. Er is daarom een reële behoefte aan nieuwe manieren om deze ziekte te voorkomen of te behandelen.
TBE025 is een volledig menselijk antilichaam dat is afgenomen van mensen die hersteld zijn van TBEV. Het kan het virus sterk blokkeren. In laboratoriumstudies met muizen kon TBE025 bescherming bieden tegen infectie, zowel wanneer het vóór blootstelling als kort na infectie werd toegediend. Het lijkt ook veilig te zijn, zonder schadelijke effecten op andere weefsels.
Deze eerste studie bij mensen (fase 1) zal intraveneuze toediening van TBE025 evalueren bij gezonde volwassen vrijwilligers met behulp van een standaard 3+3 dosis-escalatieontwerp (200 mg, 600 mg, 2000 mg). Tussen 3 en 18 deelnemers zullen achtereenvolgens worden ingeschreven in drie cohorten. De studie is ontworpen om de maximaal verdragen dosis en de aanbevolen fase II-dosis vast te stellen, evenals om de farmacokinetiek, immunogeniciteit en neutralisatiecapaciteit van TBE025 te karakteriseren.
Deelnemers zullen gedurende een periode van drie maanden worden gevolgd voor veiligheid, laboratorium- en farmacokinetische beoordelingen. De studie zal de eerste klinische gegevens over TBE025 bij mensen opleveren en zal het ontwerp van latere effectiviteitsstudies in populaties met risico op TBEV-infectie informeren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laura Molinari
- Telefoonnummer: +41795560626
- E-mail: laura.molinari@chuv.ch
Studie Locaties
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Zwitserland, 1011
- Centre Universitaire Hospitalier Vaudois (CHUV)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18 tot <55 jaar
- Goede algemene gezondheid (medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, normale laboratoriumuitslagen)
- Schriftelijk geïnformeerde toestemming verstrekt
- Vermogen om de lokale taal te lezen en te begrijpen
- Voorbehoedsmiddelenvereisten: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest, chirurgisch gesteriliseerd, postmenopauzaal, of gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende 3 maanden na infusie. Mannen: chirurgisch gesteriliseerd of gebruik van zeer effectieve anticonceptie (zelf of partner) en afzien van spermadonatie gedurende 3 maanden na infusie.
Exclusiecriteria:
- BMI <19 of >30
- Infecties: HIV, actieve hepatitis B (HBsAg), actieve hepatitis C
- Eerdere deelname aan een onderzoek binnen 30 dagen
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen
- Recente operatie of onopgeloste bijwerkingen
- Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist
- Recent gebruik van immunosuppressiva of immunoglobulinen
- Diagnose van immunodeficiëntie
- Significante cardiovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden
- Levende/verzwakte vaccins binnen 28 dagen
- Grote operatie binnen 28 dagen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Professionele of persoonlijke band met het onderzoeksteam
- Elke aandoening die volgens de onderzoeker de veiligheid of studieresultaten kan beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
TBE025 200 mg intraveneus toegediend op dag 0
|
TBE025 is een recombinant, volledig humaan monoklonaal antilichaam (mAb).
Het wordt geleverd in wegwerpflacons met 20 mg/mL eiwit in 5 mL gebufferde oplossing bestaande uit 10 mM Histidine, 250 mM Trehalose, 10 mM Methionine, 0,05% Polysorbaat 20 en water voor injectie, bij pH 5,5.
TBE025 is een heldere tot opalescente, kleurloze tot bruine vloeistof.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
TBE025 600 mg intraveneus toegediend op Dag 0
|
TBE025 is een recombinant, volledig humaan monoklonaal antilichaam (mAb).
Het wordt geleverd in wegwerpflacons met 20 mg/mL eiwit in 5 mL gebufferde oplossing bestaande uit 10 mM Histidine, 250 mM Trehalose, 10 mM Methionine, 0,05% Polysorbaat 20 en water voor injectie, bij pH 5,5.
TBE025 is een heldere tot opalescente, kleurloze tot bruine vloeistof.
|
|
Experimenteel: Cohort 3
TBE025 2000 mg intraveneus toegediend op Dag 0
|
TBE025 is een recombinant, volledig humaan monoklonaal antilichaam (mAb).
Het wordt geleverd in wegwerpflacons met 20 mg/mL eiwit in 5 mL gebufferde oplossing bestaande uit 10 mM Histidine, 250 mM Trehalose, 10 mM Methionine, 0,05% Polysorbaat 20 en water voor injectie, bij pH 5,5.
TBE025 is een heldere tot opalescente, kleurloze tot bruine vloeistof.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal Tolerabele Dosis (MTD) van TBE025
Tijdsspanne: Tot 84 dagen na de infusie
|
Aantal en percentage proefpersonen dat AEs, SAEs, AEs gerelateerd aan het onderzoeksproduct ervaart op elk doseringsniveau
|
Tot 84 dagen na de infusie
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 84 dagen na de infusie
|
Aantal en percentage proefpersonen dat AEs ervaart die verband houden met het onderzoeksproduct en de ernst van de AEs op elk doseringsniveau
|
Tot 84 dagen na de infusie
|
|
Incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de infusie.
|
Aantal en percentage deelnemers dat DLT's ervaart op elk doseringsniveau.
|
Tot 21 dagen na de infusie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetisch profiel van TBE025
Tijdsspanne: tot 84 dagen na infusie
|
Plasmaconcentratie gemeten door ELISA voor elke deelnemer op elk doseringsniveau
|
tot 84 dagen na infusie
|
|
Aanwezigheid van anti-geneesmiddel antilichamen
Tijdsspanne: Tot 84 dagen na infusie
|
Antilichamen tegen TBE025 gemeten met ELISA voor elke deelnemer in elke doseringsgroep
|
Tot 84 dagen na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infectieuze encefalitis
- Vector overgedragen ziekten
- Neuro-inflammatoire ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Arbovirus-infecties
- Flavivirus-infecties
- Flaviviridae-infecties
- Door teken overgedragen ziekten
- Encefalitis, viraal
- Virale ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Infecties van het centrale zenuwstelsel
- Encefalitis
- Encefalitis, arbovirus
- Encefalitis, door teken overgedragen
- Therapeutica
- Routes voor het toedienen van geneesmiddelen
- Drugstherapie
- Administratie, intraveneus
- Infusies, parenteraal
- Infusies, intraveneus
Andere studie-ID-nummers
- SVRI01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .