Ensimmäinen ihmisille suoritettu uutta vasta-ainehoitoa punkkilähtöiseen aivokuumeeseen testaava tutkimus terveillä vapaaehtoisilla. (SVRI01)
Vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan intravenoosin (IV) annostelun turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisia ominaisuuksia ihmisen yksivakaisella vasta-aineella, joka on suunnattu puutiaisaivo-tulehduksen virusta vastaan terveillä aikuisilla.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida tutkittavan monoklonaalisen vasta-aineen TBE025 turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa, kun sitä annetaan suonensisäisesti terveille 18–55-vuotiaille aikuisille vapaaehtoisille.
Tutkimuksen tavoitteena on määrittää TBE025:n suositeltu vaiheen II annos sekä arvioida sen annostukseen liittyvien haittatapausten esiintyvyyttä ja vakavuutta.
Vertailuryhmää ei ole, koska tämä on yksihaarainen, avoimen leiman tutkimus. Osallistujat saavat yhden suonensisäisen infuusion TBE025:stä yhdellä kolmesta nousevasta annostustasosta, heidän turvallisuuttaan seurataan säännöllisillä kliinisillä ja laboratorioarvioinneilla, ja he antavat verinäytteitä farmakokinetiikkaa, lääkevastavasta-aineita ja neutralointitestausta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Punkkien levittämä aivokuumevirus (TBEV) on punkkien levittämä infektio, joka on yleistymässä Euroopassa, myös Sveitsissä. Tällä hetkellä ei ole olemassa spesifistä hoitoa – hoidon painopiste on oireiden lievittämisessä. Rokotteita on olemassa, mutta vain harvat ihmiset rokotetaan, ja toisinaan rokote ei tarjoa täyttä suojaa. Siksi on todellinen tarve uusille tavoille ehkäistä tai hoitaa tätä tautia.
TBE025 on täysin ihmisen vasta-aine, joka on peräisin TBEV:stä toipuneista ihmisistä. Se voi tehokkaasti estää viruksen. Laboratoriossa hiirillä suoritetuissa tutkimuksissa TBE025 kykeni suojaamaan tartunnalta sekä ennen altistumista että pian infektion jälkeen. Se vaikuttaa myös turvalliselta, eikä sillä ole haitallisia vaikutuksia muihin kudoksiin.
Tämä ensimmäinen ihmisillä suoritettava tutkimus (vaihe 1) arvioi TBE025:n laskimonsisäistä antamista terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla käyttäen standardia 3+3 annosnoususuunnittelua (200 mg, 600 mg, 2000 mg). Välillä 3 ja 18 osallistujaa rekrytoidaan peräkkäin kolmen kohortin kautta. Tutkimus on suunniteltu määrittämään suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen II annos sekä kuvaamaan TBE025:n farmakokinetiikkaa, immunogeenisuutta ja neutralointikykyä.
Osallistujien turvallisuutta, laboratorio- ja farmakokinetiikka-arviointeja seurataan kolmen kuukauden ajan. Tutkimus tarjoaa ensimmäiset kliiniset tiedot TBE025:stä ihmisillä ja ohjaa myöhempien tehokkuuskokeiden suunnittelua TBEV-infektion riskiryhmissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laura Molinari
- Puhelinnumero: +41795560626
- Sähköposti: laura.molinari@chuv.ch
Opiskelupaikat
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Sveitsi, 1011
- Centre Universitaire Hospitalier Vaudois (CHUV)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Aikuiset 18–<55-vuotiaat
- Hyvä yleiskunto (sairaushistoria, lääkärintarkastus, normaalit laboratoriotulokset)
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus annettu
- Kyky lukea ja ymmärtää paikallista kieltä
- Ehkeisyyden ehdot: Synnytysikäisillä naisilla: negatiivinen raskaustesti, kirurginen sterilisaatio, vaihdevuodet tai erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö 3 kuukautta infuusion jälkeen. Miehillä: kirurginen sterilisaatio tai erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö (itsellä tai kumppanilla) ja pidättäytyminen siemennesteen luovutuksesta 3 kuukautta infuusion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Painoindeksi <19 tai >30
- Infektiot: HIV, aktiivinen hepatiitti B (HBsAg), aktiivinen hepatiitti C
- Aikaisempi osallistuminen tutkimukseen 30 päivän sisällä
- Yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille
- Äskettäinen leikkaus tai ratkaisemattomat haittatapahtumat
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa
- Äskettäinen immunosuppressiivisten lääkkeiden tai immunoglobuliinien käyttö
- Immuunipuutostilan diagnoosi
- Merkittävät sydän- ja verisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä
- Elävät/vaimentuneet rokotteet 28 päivän sisällä
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä
- Raskaus tai imetys
- Ammatillinen tai yksityinen yhteys tutkimusryhmään
- Mikä tahansa tutkijan arvioima tila, joka häiritsee turvallisuutta tai tutkimustuloksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
TBE025 200 mg annosteltu suonensisäisesti päivänä 0
|
TBE025 on rekombinanttinen, täysin inhimillinen monoklonaalinen vasta-aine (mAb).
Se on saatavilla kertakäyttöisissä pulloissa, jotka sisältävät 20 mg/mL proteiinia 5 mL:n puskuriliuoksessa, joka koostuu 10 mM histidiinistä, 250 mM trehaloosista, 10 mM metioniinista, 0.05% polysorbaatti 20:sta ja injektioveestä, pH-arvolla 5.5.
TBE025 on kirkas sameuttavaan, väritön ruskeaan nesteeseen.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
TBE025 600 mg annosteltu laskimonsisäisesti päivänä 0
|
TBE025 on rekombinanttinen, täysin inhimillinen monoklonaalinen vasta-aine (mAb).
Se on saatavilla kertakäyttöisissä pulloissa, jotka sisältävät 20 mg/mL proteiinia 5 mL:n puskuriliuoksessa, joka koostuu 10 mM histidiinistä, 250 mM trehaloosista, 10 mM metioniinista, 0.05% polysorbaatti 20:sta ja injektioveestä, pH-arvolla 5.5.
TBE025 on kirkas sameuttavaan, väritön ruskeaan nesteeseen.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
TBE025 2000 mg annosteltu laskimonsisäisesti päivänä 0
|
TBE025 on rekombinanttinen, täysin inhimillinen monoklonaalinen vasta-aine (mAb).
Se on saatavilla kertakäyttöisissä pulloissa, jotka sisältävät 20 mg/mL proteiinia 5 mL:n puskuriliuoksessa, joka koostuu 10 mM histidiinistä, 250 mM trehaloosista, 10 mM metioniinista, 0.05% polysorbaatti 20:sta ja injektioveestä, pH-arvolla 5.5.
TBE025 on kirkas sameuttavaan, väritön ruskeaan nesteeseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TBE025:n maksimihyväksyttävä annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää infuusion jälkeen
|
Potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla esiintyi haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) sekä tutkittavaan tuotteeseen liittyviä haittatapahtumia kussakin annostustasossa
|
Jopa 84 päivää infuusion jälkeen
|
|
Haittatapahtumien (HT) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää infuusion jälkeen
|
Tutkimuslääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten lukumäärä ja prosenttiosuus sekä haittavaikutusten vakavuus kussakin annostustasossa
|
Jopa 84 päivää infuusion jälkeen
|
|
Annoksen rajoittavan myrkyllisyyden (DLT) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää infuusion jälkeen.
|
Osallistujien määrä ja prosenttiosuus, jotka kokevat DLT:n kussakin annostelutasossa.
|
Enintään 21 päivää infuusion jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TBE025:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: jopa 84 päivää infuusion jälkeen
|
ELISA-menetelmällä mitattu plasmapitoisuus kullekin osallistujalle kullakin annostustasolla
|
jopa 84 päivää infuusion jälkeen
|
|
Lääkevastavasta-aineiden esiintyminen
Aikaikkuna: Enintään 84 päivää infuusion jälkeen
|
TBE025:ää vastaan olevat vasta-aineet, mitattuna ELISA-menetelmällä kullekin osallistujalle kussakin annosryhmässä
|
Enintään 84 päivää infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tarttuva enkefaliitti
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Arbovirus-infektiot
- Flavivirus-infektiot
- Flaviviridae-infektiot
- Punkkien välittämät taudit
- Enkefaliitti, virusperäinen
- Keskushermoston virustaudit
- Keskushermoston infektiot
- Enkefaliitti
- Enkefaliitti, arbovirus
- Enkefaliitti, punkkien levittämä
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Antaminen, laskimonsisäinen
- Infuusiot, parenteraalinen
- Infuusiot, laskimonsisäiset
Muut tutkimustunnusnumerot
- SVRI01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .