Studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Elafibranor u dospělých účastníků s primární sklerotizující cholangitidou (ELASCOPE)

Inkluzní kritéria:

• Dospělí účastníci ve věku 18 let a více
• Potvrzená diagnóza primární sklerotizující cholangitidy na základě standardních klinických, biochemických a zobrazovacích kritérií
• Kompensované jaterní onemocnění při screeningu
• Stabilní základní terapie, pokud je aplikována před vstupem do studie
• Ženy v reprodukčním věku musí po celou dobu trvání studie používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.

Exkluzní kritéria:

- Anamnéza nebo přítomnost jiného souběžného chronického jaterního onemocnění

- Anamnéza jaterní dekompenzace, včetně: i) Anamnéza transplantace jater, aktuální skóre MELD 3.0 ≥12 z důvodu jaterního postižení.

ii) Důkazy komplikací cirhózy

• Účastníci s cirhózou, kteří jsou také klasifikováni jako Child-Pugh B nebo C na základě skóre Child Pugh.
• Anamnéza biliární intervence do 60 dnů před screeningovým obdobím a/nebo přítomnost perkutánní drenáže nebo stentu žlučovodu při screeningové návštěvě.
• Anamnéza bakteriální cholangitidy a/nebo účastník užívající antibiotika k profylaxi recidivující cholangitidy do 60 dnů před screeningovou návštěvou.
• Anamnéza nebo jakékoli současné podezření na cholangiokarcinom nebo hepatocelulární karcinom
• Známé maligní onemocnění nebo anamnéza malignity v posledních 5 letech, s výjimkou lokální, úspěšně léčené bazocelulární karcinomu nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
• Zdravotní stavy, které mohou způsobit nehepatální zvýšení ALP (např. Pagetova choroba).

• Podávání následujících léků je zakázáno podle uvedených specifikací:

  i) 3 měsíce před vstupem do studie: norursodeoxycholová kyselina, fibráty, seladelpar a glitazony.

ii) 3 měsíce před vstupem do studie: cyklosporin, mykofenolát, pentoxifyllin a chronické systémové kortikosteroidy (kromě podávání jako součást léčby IBD v trvalé stabilní dávce); potenciálně hepatotoxické léky (včetně α-methyldopy, kyseliny valproové, isoniazidu nebo nitrofurantoinu).

• Účastníci, kteří se v současnosti účastní, plánují účast nebo se účastnili studie s experimentálním léčivem nebo zdravotnickým prostředkem obsahujícím účinnou látku do 30 dnů nebo pěti poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou. - Účastníci s předchozí expozicí elafibranoru.
• Elektrokardiogram (EKG) s QT intervalem korigovaným podle Fridericiova vzorce (QTcF) >450 msec u mužů nebo QTcF >470 msec u žen u účastníků bez blokády raménka Tawarova.
• Významné renální onemocnění,
• Pro ženy: známé těhotenství, pozitivní těhotenský test v séru nebo kojení.
• Pravidelný příjem alkoholu přesahující doporučený limit 2 standardních nápojů denně pro muže nebo 1 standardního nápoje denně pro ženy
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných látek do 1 roku před screeningovou návštěvou.
• Přecitlivělost na kteroukoli ze studijních intervencí nebo jejich složek, nebo alergie na léky nebo jiné alergie, které kontraindikují účast ve studii.
• Duševní nestabilita nebo nezpůsobilost
• Účastník má nebo je známo, že měl pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2 při screeningové návštěvě.
• Zdravotní stavy, které mohou zkrátit očekávanou délku života na <2 roky.