Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Elafibranor bei erwachsenen Teilnehmern mit primär sklerosierender Cholangitis (ELASCOPE)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Teilnehmer im Alter von 18 Jahren oder älter
• Bestätigte Diagnose einer primär sklerosierenden Cholangitis basierend auf standardmäßigen klinischen, biochemischen und bildgebenden Kriterien
• Kompensierte Lebererkrankung beim Screening
• Stabile Basistherapie, falls zutreffend, vor Studieneintritt
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studiendauer eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und die Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

- Anamnese oder Vorhandensein anderer begleitender chronischer Lebererkrankungen

- Anamnese von Leberdekompensation, einschließlich: i) Anamnese einer Lebertransplantation, aktueller MELD-3.0-Score ≥12 aufgrund von Leberfunktionsstörung.

ii) Hinweise auf Komplikationen einer Zirrhose

• Teilnehmer mit Zirrhose, die ebenfalls basierend auf dem Child-Pugh-Score als Child-Pugh B oder C klassifiziert werden.
• Anamnese einer biliären Intervention innerhalb von 60 Tagen vor der Screeningphase und/oder Vorhandensein einer perkutanen Drainage oder eines Gallengangstents beim Screening-Visit (SV).
• Anamnese einer bakteriellen Cholangitis und/oder Teilnehmer unter Antibiotika zur Prophylaxe einer rezidivierenden Cholangitis innerhalb von 60 Tagen vor dem SV.
• Anamnese oder jeglicher aktueller Verdacht auf Cholangiokarzinom oder hepatozelluläres Karzinom
• Bekannte Malignität oder Anamnese einer Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von lokal, erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• Medizinische Zustände, die nicht-hepatische Erhöhungen der alkalischen Phosphatase (ALP) verursachen können (z.B. Morbus Paget).

• Die Verabreichung der folgenden Medikamente ist wie unten angegeben verboten:

  i) 3 Monate vor Baseline: Norursodesoxycholsäure, Fibrate, Seladelpar und Glitazone.

ii) 3 Monate vor Baseline: Ciclosporin, Mycophenolat, Pentoxifyllin und chronische systemische Kortikosteroide (außer als Teil des Managements von IBD in einer fortlaufenden stabilen Dosis); potenziell hepatotoxische Medikamente (einschließlich α-Methyldopa, Valproinsäure, Isoniazid oder Nitrofurantoin).

• Teilnehmer, die derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder einem Medizinprodukt mit Wirkstoff teilnehmen, planen, daran teilzunehmen oder innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem SV teilgenommen haben. - Teilnehmer mit vorheriger Exposition gegenüber Elafibranor.
• Elektrokardiogramm (EKG) mit QT-Intervall, korrigiert nach Fridericia-Formel (QTcF) >450 ms bei Männern oder QTcF >470 ms bei Frauen für Teilnehmer ohne Schenkelblock.
• Signifikante Nierenerkrankung,
• Für weibliche Teilnehmer: bekannte Schwangerschaft, positiver Schwangerschaftstest im Serum oder Stillzeit.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum über die empfohlene Grenze von 2 Standardgetränken pro Tag für Männer oder 1 Standardgetränk pro Tag für Frauen hinaus
• Anamnese von Alkoholmissbrauch oder anderem Substanzmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem SV.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder deren Bestandteilen oder Arzneimittel- oder andere Allergie, die eine Studienteilnahme kontraindiziert.
• Psychische Instabilität oder Inkompetenz
• Teilnehmer hat oder ist bekannt, dass er/sie beim SV positiv auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) Typ 1 oder 2 getestet wurde.
• Medizinische Zustände, die die Lebenserwartung auf <2 Jahre verringern können.