Klinická studie přípravku SHR-4394 v kombinaci s protinádorovou terapií u karcinomu prostaty

Kritéria zařazení:

1. Věk 18 až 85 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu (s horní věkovou hranicí 80 let pro fázi eskalace dávky) a mužské pohlaví.
2. Musí mít výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
3. Očekávaná délka života musí být alespoň 12 týdnů.
4. Musí mít hladinu prostatického specifického antigenu (PSA) ≥1 ng/ml během screeningového období.
5. Probíhající léčba analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRHa) pro lékařskou kastraci nebo předchozí bilaterální orchiektomie pro chirurgickou kastraci; účastníci, kteří nepodstoupili bilaterální orchiektomii, musí plánovat udržování účinné léčby LHRHa po celou dobu studie.
6. Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez diagnózy neuroendokrinního karcinomu nebo karcinomu malých buněk.
7. Musí mít radiograficky potvrzené metastatické onemocnění pomocí CT/MRI nebo radionuklidového kostního scanu (⁹⁹Tc).
8. Mužští účastníci s partnery plodného věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci od podepsání informovaného souhlasu až do 5 měsíců po poslední dávce zkoumaného přípravku a musí se během tohoto období zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Plánování jakékoli jiné protinádorové léčby v průběhu této studie.
2. Použití jakýchkoli jiných zkoumaných léků nebo léčebných postupů, které nejsou schváleny pro uvedení na trh, do 4 týdnů před první dávkou v této studii.
3. Podstoupení chirurgického zákroku vyžadujícího endotracheální intubaci a celkovou anestezii do 28 dnů před první dávkou, menšího diagnostického nebo povrchového chirurgického zákroku do 7 dnů před první dávkou nebo plánovaný elektivní chirurgický zákrok během zkušebního období.
4. Nedostatečné zotavení z nežádoucích účinků předchozí protinádorové léčby na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE v6.0 (s výjimkou periferní neuropatie 2. stupně, alopecie, hypotyreózy kontrolované hormonální substituční léčbou a dobře kontrolovaného diabetu 1. typu léčeného inzulinem).
5. Známá anamnéza přecitlivělosti na zkoumaný lék/léky nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
6. Vyloučeni jsou účastníci s neléčenými nebo nedostatečně léčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo s nekontrolovanými či symptomatickými aktivními metastázami CNS. Účastníci však mohou být způsobilí, pokud byly jejich metastázy CNS adekvátně léčeny a jakékoli neurologické příznaky se vyřešily nebo byly stabilní alespoň 4 týdny před zařazením (jsou povoleny zbytkové příznaky nebo příznaky související s léčbou CNS).
7. Nekontrolovaná bolest související s nádorem podle posouzení vyšetřovatele. Účastníci vyžadující analgetickou medikaci musí být v době vstupu do studie na stabilním analgetickém režimu.
8. Přítomnost nekontrolovaných výpotků v třetím prostoru (např. pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites), které i přes terapeutické intervence jako je drenáž do 28 dnů před první dávkou zůstávají nekontrolované nebo se po drenáži rychle opakují, vyžadující opakované drenážní výkony.
9. Anamnéza jakéhokoli jiného maligního onemocnění do 5 let před první dávkou, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, radikálně resekovaného papilárního karcinomu štítné žlázy a radikálně resekovaného duktálního karcinomu in situ prsu.
10. Anamnéza epilepsie nebo jakéhokoli stavu predisponujícího ke křečím (jako je přechodná ischemická ataka, cévní mozková příhoda nebo traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí vyžadující hospitalizaci) do 12 měsíců před zařazením.
11. Anamnéza intersticiální pneumonie (ILD) nebo intersticiálního plicního onemocnění (včetně případů vyžadujících léčbu steroidy), nebo jakákoli jiná anamnéza plicní fibrózy, organizující se pneumonie, pneumonitidy vyvolané léky nebo radiací, vrozené pneumonie, nebo jakýkoli důkaz aktivní pneumonie na CT hrudníku, který by mohl interferovat s hodnocením imunitně zprostředkované plicní toxicity.
12. Aktivní závažná gastrointestinální onemocnění, včetně ale neomezující se na úplnou nebo neúplnou střevní obstrukci, přetrvávající/opakující se průjem (nebo průjem s horečkou), středně těžké až těžké gastrointestinální krvácení (včetně endoskopicky aktivního krvácení), žaludeční nebo duodenální vředy, gastrointestinální perforaci, akutní pankreatitidu, ulcerózní kolitidu, vrozený megakolon, Crohnovu chorobu atd.
13. Vyloučení je vyžadováno pro: anamnézu závažné infekce do 4 týdnů před první dávkou; aktivní infekci vyžadující systémová antibiotika do 2 týdnů před první dávkou; nebo důkaz aktivní tuberkulózní infekce do 1 roku před zařazením. Anamnéza aktivní tuberkulózní (TB) infekce před více než 1 rokem bez adekvátní léčby je také vyloučena.
14. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (HBV/HCV) (HBsAg+ s DNA ≥ 2000 IU/ml; HCV Ab+ s RNA > ULN).
15. Účastníci jsou vyloučeni, pokud mají anamnézu imunodeficience (včetně pozitivity na HIV, jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí) nebo transplantace orgánů, nebo anamnézu aktivního autoimunitního onemocnění. Výjimky zahrnují účastníky s imunitními poruchami nevyžadujícími systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza) nebo autoimunitními stavy dobře kontrolovanými hormonální substituční léčbou (např. diabetes 1. typu, hypotyreóza).
16. Anamnéza závažného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění.
17. Anamnéza arteriálních nebo venózních tromboembolických příhod do 3 měsíců před první dávkou, nebo přítomnost arteriální/venózní trombózy (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) zjištěné během screeningu.
18. Jakákoli současná nemoc, stav nebo sociální okolnost, která podle posouzení vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit dokončení studie.