A SHR-4394 klinikai vizsgálata daganatellenes terápiával kombinálva prosztatarákban

Bevonási kritériumok:

1. A tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásakor 18 és 85 év közötti (beleértve) (a dózis-emelési szakaszban a felső korhatár 80 év), és férfi.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapota 0 vagy 1 kell, hogy legyen.
3. Az élettartam várhatóan legalább 12 hét.
4. A szűrési időszakban a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjének ≥1 ng/mL-nek kell lennie.
5. Folyamatos luteinizáló hormon-felszabadító hormon analóg (LHRHa) kezelés orvosi kasztrálás céljából, vagy korábbi kétoldali hereeltávolítás sebészi kasztrálás céljából; a kétoldali hereeltávolításon nem átesett résztvevőknek a vizsgálati időszak alatt hatékony LHRHa kezelés fenntartását kell tervezniük.
6. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt prosztata-adenokarcinómával kell rendelkeznie, neuroendokrin carcinoma vagy kissejtes carcinoma diagnózis nélkül.
7. Radiográfiailag igazolt áttétes betegség CT/MRI vagy radionukleidos csontszcintigráfia (⁹⁹ᵐTc) által.
8. Gyermekvállalásra képes női partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek a tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve a vizsgálati termék utolsó adagját követő 5 hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és ebben az időszakban nem adhatnak spermát.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen más daganatellenes terápia tervezett fogadása a vizsgálat során.
2. Bármilyen más, még nem forgalomba hozott vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott a vizsgálat első adagja előtt 4 héten belül.
3. Endotrachealis intubációt és általános anesztéziát igénylő műtéten esett át az első adag előtt 28 napon belül, kisebb diagnosztikai vagy felszínes műtét az első adag előtt 7 napon belül, vagy választott műtét tervezett a vizsgálati időszak alatt.
4. Nem gyógyultak ki a korábbi daganatellenes terápia miatti mellékhatásokból ≤1-es fokozatig az NCI-CTCAE v6.0 szerint (kivéve a 2-es fokozatú perifériás neuropátiát, hajhullást, hormonpótló kezeléssel kontrollált hypothyreosis-t és inzulinnal jól kezelt 1-es típusú diabeteszt).
5. Ismert túlérzékenység a használandó vizsgálati gyógyszer(ek)re vagy bármelyik segédanyagukra.
6. Kizárásra kerülnek a kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt központi idegrendszeri (CNS) áttétekkel rendelkező, vagy nem kontrollált vagy tüneteket mutató aktív CNS áttétekkel rendelkező résztvevők. Azonban a résztvevők jogosultak lehetnek, ha CNS áttéteik megfelelően kezelve lettek, és bármilyen neurológiai tünet feloldódott vagy stabil volt a bevonás előtt legalább 4 héten át (a CNS kezeléssel kapcsolatos maradék jelek vagy tünetek megengedettek).
7. Nem kontrollált, daganattal kapcsolatos fájdalom a vizsgáló véleménye szerint. A fájdalomcsillapító gyógyszert igénylő résztvevőknek stabil fájdalomcsillapító rendszeren kell lenniük a vizsgálatba való belépéskor.
8. Nem kontrollált harmadik téri effúziók (pl. mellkasi folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy hasvíz) jelenléte, amelyek a terápiás beavatkozások (pl. drenázs) ellenére az első adag előtt 28 napon belül továbbra is nem kontrolláltak vagy gyorsan visszatérnek a drenázs után, ismételt drenázs eljárásokat igényelve.
9. Bármely más malignitás anamnézise az első adag előtt 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes carcinomáját, radikálisan reszekált papillaris pajzsmirigyrákot és radikálisan reszekált ductalis carcinoma in situ emlőrákot.
10. Epilepszia vagy bármilyen rohamra hajlamosító állapot (pl. átmeneti ischaemiás atak, stroke vagy koponyasérülés eszméletvesztéssel, kórházi kezelést igényelve) anamnézise a bevonás előtt 12 hónapon belül.
11. Intersticiális pneumonia (ILD) vagy intersticiális tüdőbetegség (beleértve a szteroid terápiát igénylő eseteket) anamnézise, vagy bármilyen egyéb anamnézise tüdőfibrózisról, organizálódó pneumoniáról, gyógyszer- vagy sugárindukált pneumonitisről, veleszületett pneumonitisről, vagy bármilyen aktív pneumonia bizonyíték mellkasi CT-vizsgálaton, amely zavarhatja az immun-összefüggésű tüdőtoxicitás értékelését.
12. Aktív súlyos gasztrointesztinális rendellenességek, ideértve de nem kizárólag a teljes vagy hiányos bélobstrukciót, perzisztens/visszatérő hasmenést (vagy lázas hasmenést), közepes vagy súlyos gasztrointesztinális vérzést (beleértve az endoszkóposan aktív vérzést), gyomor- vagy nyombélfekélyt, gasztrointesztinális perforációt, akut hasnyálmirigy-gyulladást, colitis ulcerosát, veleszületett megacolont, Crohn-betegséget stb.
13. Kizárást igényel: súlyos fertőzés anamnézise az első adag előtt 4 héten belül; aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot igényel az első adag előtt 2 héten belül; vagy aktív tuberkulózis fertőzés bizonyítéka a bevonás előtt 1 éven belül. Több mint 1 évvel ezelőtti aktív tuberkulózis (TB) fertőzés anamnézise megfelelő kezelés nélkül szintén kizárt.
14. Aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus (HBV/HCV) fertőzés (HBsAg+ DNS ≥ 2000 IU/mL mellett; HCV Ab+ RNS > ULN mellett).
15. Kizárásra kerülnek az immunhiányos állapot (beleértve HIV pozitivitást, más szerzett vagy veleszületett immunhiányokat) vagy szervátültetés anamnézisével, vagy aktív autoimmun betegség anamnézisével rendelkező résztvevők. Kivételek olyan résztvevők, akiknek immunrendellenessége nem igényel szisztémás kezelést (pl. vitiligo, pikkelysömör) vagy hormonpótló kezeléssel jól kontrollált autoimmun állapotuk van (pl. 1-es típusú diabetes, hypothyreosis).
16. Súlyos cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegség anamnézise.
17. Artériás vagy vénás thromboemboliás események anamnézise az első adag előtt 3 hónapon belül, vagy artériás/vénás thrombosis (pl. mélyvénás thrombosis, tüdőembólia) jelenléte a szűrés során azonosítva.
18. Bármilyen egyidejű betegség, állapot vagy társadalmi körülmény, amely a vizsgáló ítélete szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy zavarhatja a vizsgálat befejezését.