Клиническое исследование SHR-4394 в комбинации с противоопухолевой терапией при раке предстательной железы

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 85 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия (с верхним возрастным пределом 80 лет для фазы наращивания дозы) и мужской пол.
2. Должен иметь статус по шкале работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
4. Уровень простат-специфического антигена (ПСА) должен составлять ≥1 нг/мл в период скрининга.
5. Текущая терапия аналогом лютеинизирующего гормон-рилизинг гормона (ЛГРГ) для медицинской кастрации или предшествующая двусторонняя орхиэктомия для хирургической кастрации; участники, не прошедшие двустороннюю орхиэктомию, должны планировать поддержание эффективной терапии ЛГРГ в течение всего периода исследования.
6. Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному простаты без диагноза нейроэндокринной карциномы или мелкоклеточного рака.
7. Должно быть рентгенологически подтвержденное метастатическое заболевание по данным КТ/МРТ или радионуклидного сканирования костей (⁹⁹ᵐTc).
8. Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия до 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в этот период.

Критерии исключения:

1. Планирование получения любой другой противоопухолевой терапии в ходе данного исследования.
2. Получение любых других исследуемых препаратов или методов лечения, еще не одобренных для продажи, в течение 4 недель до первой дозы в данном исследовании.
3. Проведение операции, требующей эндотрахеальной интубации и общей анестезии, в течение 28 дней до первой дозы, малой диагностической или поверхностной операции в течение 7 дней до первой дозы или запланированное проведение плановой операции в период испытания.
4. Неполное восстановление от нежелательных явлений, вызванных предыдущей противоопухолевой терапией, до ≤1 степени по NCI-CTCAE v6.0 (за исключением периферической нейропатии 2 степени, алопеции, гипотиреоза, контролируемого заместительной гормональной терапией, и хорошо контролируемого сахарного диабета 1 типа, управляемого инсулином).
5. Известный анамнез гиперчувствительности к исследуемому препарату(ам) или любому из их вспомогательных веществ.
6. Участники с нелеченными или недостаточно леченными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) или неконтролируемыми или симптоматическими активными метастазами в ЦНС исключаются. Однако участники могут быть включены, если их метастазы в ЦНС были адекватно пролечены, и любые неврологические симптомы разрешились или были стабильны в течение как минимум 4 недель до включения (допускаются остаточные признаки или симптомы, связанные с лечением ЦНС).
7. Неконтролируемая опухолевая боль по оценке исследователя. Участники, требующие обезболивающих препаратов, должны находиться на стабильном режиме анальгезии на момент начала исследования.
8. Наличие неконтролируемых выпотов в третьем пространстве (например, плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит), которые, несмотря на терапевтические вмешательства, такие как дренирование в течение 28 дней до первой дозы, остаются неконтролируемыми или быстро рецидивируют после дренирования, требуя повторных процедур дренирования.
9. Анамнез любого другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первой дозы, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, радикально удаленной папиллярной карциномы щитовидной железы и радикально удаленного протокового рака in situ молочной железы.
10. Анамнез эпилепсии или любого состояния, предрасполагающего к судорогам (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт или черепно-мозговая травма с потерей сознания, потребовавшая госпитализации), в течение 12 месяцев до включения.
11. Анамнез интерстициальной пневмонии (ИЛП) или интерстициального заболевания легких (включая случаи, требующие терапии стероидами), или любой другой анамнез легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственной или радиационно-индуцированной пневмонии, врожденной пневмонии или любые признаки активной пневмонии на КТ грудной клетки, которые могут мешать оценке иммуноопосредованной легочной токсичности.
12. Активные тяжелые желудочно-кишечные расстройства, включая, но не ограничиваясь, полной или неполной кишечной непроходимостью, персистирующей/рецидивирующей диареей (или диареей с лихорадкой), умеренным или тяжелым желудочно-кишечным кровотечением (включая эндоскопически активное кровотечение), язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорацией желудочно-кишечного тракта, острым панкреатитом, язвенным колитом, врожденным мегаколоном, болезнью Крона и т.д.
13. Требуется исключение при: анамнезе тяжелой инфекции в течение 4 недель до первой дозы; активной инфекции, требующей системных антибиотиков, в течение 2 недель до первой дозы; или признаках активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до включения. Анамнез активной туберкулезной (ТБ) инфекции более 1 года назад без адекватного лечения также исключается.
14. Активная инфекция вируса гепатита B или вируса гепатита C (ВГВ/ВГС) (HBsAg+ с ДНК ≥2000 МЕ/мл; HCV Ab+ с РНК > ВГН).
15. Участники исключаются, если у них есть анамнез иммунодефицита (включая ВИЧ-позитивность, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты) или трансплантации органов, или анамнез активного аутоиммунного заболевания. Исключения включают участников с иммунными нарушениями, не требующими системного лечения (например, витилиго, псориаз), или аутоиммунными состояниями, хорошо контролируемыми заместительной гормональной терапией (например, сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз).
16. Анамнез тяжелого сердечно-сосудистого или цереброваскулярного заболевания.
17. Анамнез артериальных или венозных тромбоэмболических событий в течение 3 месяцев до первой дозы или наличие артериального/венозного тромбоза (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), выявленного во время скрининга.
18. Любое сопутствующее заболевание, состояние или социальное обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или помешать завершению исследования.