En klinisk undersøgelse af SHR-4394 i kombination med anti-tumor-terapi ved prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. 18 til 85 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykkeformular (med en øvre aldersgrænse på 80 år for dosisstigeringsfasen) og mand.
2. Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.
3. Forventet levetid skal være mindst 12 uger.
4. Skal have et prostata-specifikt antigen (PSA) niveau på ≥1 ng/mL i screeningsperioden.
5. Løbende behandling med et luteiniserende hormon-frigivende hormon analog (LHRHa) til medicinsk kastration eller tidligere bilateral orkiektomi til kirurgisk kastration; deltagere, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal planlægge at opretholde effektiv LHRHa-behandling gennem hele undersøgelsesperioden.
6. Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostatadenokarcinom uden diagnose af neuroendokrint karcinom eller småcellet karcinom.
7. Skal have radiografisk bekræftet metastatisk sygdom ved CT/MRI eller radionuklid knoglescanning (⁹⁹ᵐTc).
8. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal praktisere højeffektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykkeformular indtil 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet og skal afholde sig fra at donere sæd i denne periode.

Eksklusionskriterier:

1. Planlægger at modtage enhver anden anti-tumorbehandling i løbet af denne undersøgelse.
2. Har modtaget andre undersøgelseslægemidler eller behandlinger, der endnu ikke er godkendt til markedsføring, inden for 4 uger før første dosis i denne undersøgelse.
3. Har gennemgået kirurgi, der kræver endotrakeal intubation og generel anæstesi inden for 28 dage før første dosis, mindre diagnostisk eller overfladisk kirurgi inden for 7 dage før første dosis, eller er planlagt til elektiv kirurgi i forsøgsperioden.
4. Ikke har genvundet sig fra bivirkninger på grund af tidligere anti-tumorbehandling til ≤ Grad 1 ifølge NCI-CTCAE v6.0 (med undtagelse af Grad 2 perifer neuropati, alopeci, hypothyreose kontrolleret med hormonersættelsesterapi og velkontrolleret type 1-diabetes behandlet med insulin).
5. Kendt historie med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet(lerne) eller deres hjælpestoffer.
6. Deltagere med ubehandlede eller utilstrækkeligt behandlede centralnervesystem (CNS) metastaser eller ukontrollerede eller symptomatiske aktive CNS metastaser er udelukket. Deltagere kan dog være berettigede, hvis deres CNS metastaser er blevet tilstrækkeligt behandlet, og eventuelle neurologiske symptomer er forsvundet eller har været stabile i mindst 4 uger før inddelingen (resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandling er tilladt).
7. Ukontrolleret tumorrelateret smerte, som vurderet af undersøgeren. Deltagere, der kræver smertestillende medicin, skal være på et stabilt smertestillende regime på tidspunktet for undersøgelsens start.
8. Tilstedeværelse af ukontrollerede tredje-rum effusioner (f.eks. pleural effusion, pericardial effusion eller ascites), der trods terapeutiske indgreb såsom dræning inden for 28 dage før første dosis forbliver ukontrollerede eller hurtigt vender tilbage efter dræning, hvilket kræver gentagne dræningsprocedurer.
9. Historie med enhver anden malignitet inden for 5 år før første dosis, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulært karcinom i huden, radikalt resekeret papillært thyroideacarcinom og radikalt resekeret duktal carcinoma in situ i brystet.
10. Historie med epilepsi eller enhver tilstand, der prædisponerer for kramper (såsom forbigående iskæmisk anfald, apopleksi eller traumatisk hjerneskade med bevidsthedstab, der krævede hospitalsindlæggelse) inden for 12 måneder før inddelingen.
11. Historie med interstitiel lungebetændelse (ILD) eller interstitiel lungesygdom (inklusive tilfælde, der kræver steroidbehandling) eller enhver anden historie med lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddel- eller strålingsinduceret pneumonitis, medfødt pneumonitis eller ethvert tegn på aktiv lungebetændelse på bryst-CT-scanning, der kan forstyrre vurderingen af immunrelateret pulmonal toksicitet.
12. Aktiv alvorlig gastrointestinal lidelse, herunder men ikke begrænset til fuldstændig eller ufuldstændig tarmobstruktion, vedvarende/gentagen diarré (eller diarré med feber), moderat til svær gastrointestinal blødning (inklusive endoskopisk aktiv blødning), mavesår eller duodenalsår, gastrointestinal perforation, akut pankreatitis, ulcerøs colittis, medfødt megacolon, Crohns sygdom osv.
13. Eksklusion er nødvendig for: en historie med alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis; aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika inden for 2 uger før første dosis; eller tegn på aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før inddelingen. En historie med aktiv tuberkulose (TB) infektion for mere end 1 år siden uden tilstrækkelig behandling er også udelukket.
14. Aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus (HBV/HCV) infektion (HBsAg+ med DNA ≥ 2000 IU/mL; HCV Ab+ med RNA > ULN).
15. Deltagere er udelukket, hvis de har en historie med immundefekt (inklusive HIV-positivitet, andre erhvervede eller medfødte immundefekter) eller organtransplantation eller en historie med aktiv autoimmun sygdom. Undtagelser inkluderer deltagere med immunforstyrrelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis) eller autoimmunsygdomme velkontrollerede med hormonersættelsesterapi (f.eks. type 1-diabetes, hypothyreose).
16. Historie med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom.
17. Historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før første dosis eller tilstedeværelse af arteriel/venøs trombose (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) identificeret under screening.
18. Enhver samtidig sygdom, tilstand eller sociale omstændighed, som efter undersøgerens skøn kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen.