Kliininen tutkimus SHR-4394:sta yhdistettynä antiumoriterapiaan eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–85 vuotta (mukaan lukien) tiedostetun suostumuksen antamisen aikana (annoksen nousuvaiheen yläikäraja 80 vuotta) ja mies.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
3. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
4. Prostata-spesifisen antigeenin (PSA) tason on oltava ≥1 ng/ml seulontajakson aikana.
5. Jatkuva luteniinihormonin vapauttavan hormonin analogin (LHRHa) hoito lääketieteelliseen kastraatioon tai aiempi kaksipuolinen orkiektomia kirurgiseen kastraatioon; osallistujien, jotka eivät ole käyneet läpi kaksipuolista orkiektomiaa, on suunniteltava ylläpitävän tehokasta LHRHa-hoitoa koko tutkimusjakson ajan.
6. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinisen karsinooman tai pienen solun karsinooman diagnoosia.
7. Radiografisesti vahvistettu etäpesäkkeinen sairaus CT/MRI- tai radionuklidiluustutkimuksen (⁹⁹ᵐTc) avulla.
8. Miesosallistujien, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia kumppaneita, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tiedostetun suostumuksen antamisesta viiteen kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja heidän on pidättäydyttävä siemenenluovutuksesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Suunnitelma saada mitään muuta kasvainvastaisia hoitoja tämän tutkimuksen aikana.
2. On saanut muita tutkimuslääkkeitä tai hoitoja, joita ei ole vielä hyväksytty markkinoille, neljän viikon kuluessa ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta.
3. On käynyt läpi leikkauksen, joka vaati endotrakeaalista intubaatiota ja yleisanestesiaa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, pientä diagnostista tai pinnallista leikkausta seitsemän päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai on ajoitettu valinnaiseen leikkaukseen tutkimusjakson aikana.
4. Ei ole toipunut aiemman kasvainvastaisen hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista ≤asteeseen 1 NCI-CTCAE v6.0:n mukaan (poikkeuksena asteen 2 perifeerinen neuropatia, alopecia, hormonihoitolla hallittu kilpirauhasen vajaatoiminta ja insuliinilla hyvin hallittu tyypin 1 diabetes).
5. Tunnettu yliherkkyyshistoria käytettäviin tutkimuslääkkeisiin tai niiden täyteaineisiin.
6. Osallistujat, joilla on hoitamattomat tai riittämättömästi hoidetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, tai hallitsemattomat tai oireilevat aktiiviset CNS-etäpesäkkeet, suljetaan pois. Osallistujat voivat kuitenkin olla kelvollisia, jos heidän CNS-etäpesäkkeensä on hoidettu riittävästi, ja kaikki neurologiset oireet ovat ratkenneet tai olleet vakaana vähintään neljän viikon ajan ennen osallistumista (CNS-hoidon aiheuttamat jäännösmerkit tai -oireet ovat sallittuja).
7. Hallitsematon kasvainaiheinen kipu tutkijan arvioimana. Osallistujien, jotka tarvitsevat kipulääkitystä, on oltava vakaalla kipulääkityksellä tutkimukseen osallistuessa.
8. Hallitsemattomat kolmannen tilan nesteen kertymät (esim. pleura-, perikardi- tai askitesneste), jotka huolimatta hoidoista, kuten dreenauksesta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, pysyvät hallitsemattomina tai toistuvat nopeasti dreenauksen jälkeen, vaatien toistuvia dreenausmenetelmiä.
9. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen historia viiden vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, poikkeuksena riittävästi hoidettu ihon basal- tai squamous-solusyöpä, radikaalisesti poistettu papillaarinen kilpirauhasen karsinooma ja radikaalisesti poistettu ductal carcinoma in situ rinnassa.
10. Epilepsian tai minkä tahansa kohtauksiin altistavan tilan (kuten ohimenevä iskeeminen atakki, aivohalvaus tai aivotrauma tajuttomuudella, joka vaati sairaalahoitoa) historia 12 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
11. Interstitiaalisen keuhkokuumeen (ILD) tai interstitiaalisen keuhkosairauden (mukaan lukien tapaukset, jotka vaativat steroidihoidon) historia, tai mikä tahansa muu keuhkofibroosin, organisoivan keuhkokuumeen, lääke- tai säteilyindusoiman keuhkokuumeen, synnynnäisen keuhkokuumeen historia, tai mikä tahansa aktiivisen keuhkokuumeen osoitus rintakehän CT-tutkimuksessa, joka saattaa häiritä immuunivasteiseen keuhkomyrkytykseen liittyvää arviointia.
12. Aktiiviset vakavat ruoansulatuskanavan sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen täydelliseen tai epätäydelliseen suolistotukokseen, jatkuvaan/toistuvaan ripuliin (tai ripuliin kuumeen kanssa), keskivaikeaan tai vaikeaan ruoansulatuskanavan verenvuotoon (mukaan lukien endoskooppisesti aktiivinen vuoto), mahahaavaan tai pohjukaissuolihaavaan, ruoansulatuskanavan perforaatioon, akuuttiin haimatulehdukseen, haavautuneeseen paksusuolen tulehdukseen, synnynnäiseen megakoloniin, Crohnin tautiin jne.
13. Poissulkeminen vaaditaan: vakavan infektion historia neljän viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; aktiivinen infekti, joka vaatii systemaattista antibioottihoidonta kahden viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; tai aktiivisen tuberkuloosi-infektion osoitteet vuoden kuluessa ennen osallistumista. Aktiivisen tuberkuloosi (TB) -infektion historia yli vuosi sitten ilman riittävää hoitoa suljetaan myös pois.
14. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C-virus (HBV/HCV) -infektio (HBsAg+ DNA ≥2000 IU/ml; HCV Ab+ RNA > ULN).
15. Osallistujat suljetaan pois, jos heillä on immunologisen puutoksen historia (mukaan lukien HIV-positiivisuus, muut hankitut tai synnynnäiset immunologiset puutokset) tai elinsiirron historia, tai aktiivisen autoimmuunisairauden historia. Poikkeuksina ovat osallistujat, joilla on immuunihäiriöitä, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi) tai autoimmuunitilat, jotka on hyvin hallittu hormonihoitolla (esim. tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta).
16. Vakavan sydän- ja verisuonitaudin tai aivoverenkierronsairauden historia.
17. Valtimo- tai laskimotromboembolisten tapahtumien historia kolmen kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai valtimo-/laskimotromboosin (esim. syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia) esiintyminen seulonnan aikana.
18. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, tila tai sosiaalinen olosuhde, joka tutkijan arvioimana saattaa vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen suorittamista.