Badanie kliniczne preparatu SHR-4394 w skojarzeniu z terapią przeciwnowotworową w raku prostaty

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 85 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (z górną granicą wieku 80 lat dla fazy eskalacji dawki) oraz płeć męska.
2. Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0 lub 1.
3. Przewidywana długość życia musi wynosić co najmniej 12 tygodni.
4. Poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) musi wynosić ≥1 ng/mL w okresie badań przesiewowych.
5. Trwająca terapia analogiem hormonu uwalniającego luteinizujący (LHRHa) w celu kastracji medycznej lub wcześniejsza obustronna orchidektomia w celu kastracji chirurgicznej; uczestnicy, którzy nie przeszli obustronnej orchidektomii, muszą planować utrzymanie skutecznej terapii LHRHa przez cały okres badania.
6. Musi być potwierdzone histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka prostaty, bez rozpoznania raka neuroendokrynnego lub drobnokomórkowego.
7. Musi być potwierdzone radiologicznie przerzutowe schorzenie za pomocą CT/MRI lub scyntygrafii kości z użyciem radionuklidu (⁹⁹ᵐTc).
8. Męscy uczestnicy z żeńskimi partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 5 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego oraz muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria wykluczenia:

1. Planowanie otrzymania jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej w trakcie tego badania.
2. Otrzymanie jakichkolwiek innych leków lub terapii badawczych niezatwierdzonych jeszcze do obrotu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką w tym badaniu.
3. Przebycie operacji wymagającej intubacji dotchawiczej i znieczulenia ogólnego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, drobnych zabiegów diagnostycznych lub powierzchownych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub zaplanowanie poddania się planowej operacji w trakcie okresu badania.
4. Nie ustąpienie działań niepożądanych z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤1 według NCI-CTCAE v6.0 (z wyjątkiem neuropatii obwodowej stopnia 2, łysienia, niedoczynności tarczycy kontrolowanej terapią hormonalną oraz dobrze kontrolowanej cukrzycy typu 1 zarządzanej insuliną).
5. Znana historia nadwrażliwości na badany lek(ki) lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
6. Uczestnicy z nieleczonymi lub niewłaściwie leczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub niekontrolowanymi lub objawowymi aktywnymi przerzutami do OUN są wykluczeni. Jednak uczestnicy mogą być kwalifikowani, jeśli ich przerzuty do OUN były odpowiednio leczone, a wszelkie objawy neurologiczne ustąpiły lub były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją (dopuszczalne są pozostałe oznaki lub objawy związane z leczeniem OUN).
7. Niekontrolowany ból związany z nowotworem, określony przez badacza. Uczestnicy wymagający leków przeciwbólowych muszą być na stabilnym schemacie leczenia przeciwbólowego w momencie rozpoczęcia badania.
8. Obecność niekontrolowanych wysięków z trzeciej przestrzeni (np. wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze), które pomimo interwencji terapeutycznych, takich jak drenaż w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, pozostają niekontrolowane lub szybko nawracają po drenażu, wymagając powtarzanych procedur drenażowych.
9. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, radykalnie wyciętego raka brodawkowatego tarczycy oraz radykalnie wyciętego raka przewodowego in situ piersi.
10. Historia padaczki lub jakiegokolwiek stanu predysponującego do napadów (takiego jak przejściowy atak niedokrwienny, udar lub urazowe uszkodzenie mózgu z utratą przytomności wymagającą hospitalizacji) w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
11. Historia śródmiąższowego zapalenia płuc (ILD) lub śródmiąższowej choroby płuc (w tym przypadków wymagających terapii steroidowej) lub jakakolwiek inna historia włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, zapalenia płuc wywołanego lekami lub promieniowaniem, wrodzonego zapalenia płuc lub jakiekolwiek dowody aktywnego zapalenia płuc w badaniu CT klatki piersiowej, które mogą zakłócać ocenę immunologicznej toksyczności płucnej.
12. Aktywne ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym, ale nie ograniczając się do: całkowitej lub niecałkowitej niedrożności jelit, uporczywej/nawracającej biegunki (lub biegunki z gorączką), umiarkowanego do ciężkiego krwawienia z przewodu pokarmowego (w tym aktywnego krwawienia endoskopowo), wrzodów żołądka lub dwunastnicy, perforacji przewodu pokarmowego, ostrego zapalenia trzustki, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, wrodzonego megacolon, choroby Leśniowskiego-Crohna itp.
13. Wymagane jest wykluczenie w przypadku: historii ciężkiej infekcji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; aktywnej infekcji wymagającej antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; lub dowodów aktywnej infekcji gruźliczej w ciągu 1 roku przed rejestracją. Historia aktywnej infekcji gruźliczej (TB) ponad rok wcześniej bez odpowiedniego leczenia również jest wykluczona.
14. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV/HCV) (HBsAg+ z DNA ≥ 2000 IU/mL; HCV Ab+ z RNA > ULN).
15. Uczestnicy są wykluczeni, jeśli mają historię niedoboru odporności (w tym pozytywny wynik na HIV, inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności) lub przeszczepu narządu, lub historię aktywnej choroby autoimmunologicznej. Wyjątki obejmują uczestników z zaburzeniami immunologicznymi niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca) lub choroby autoimmunologiczne dobrze kontrolowane przez terapię hormonalną (np. cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy).
16. Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej.
17. Historia tętniczych lub żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką lub obecność zakrzepicy tętniczej/żylnej (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) zidentyfikowanej podczas badań przesiewowych.
18. Jakiekolwiek współistniejące schorzenie, stan lub okoliczność społeczna, które, w ocenie badacza, mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić ukończenie badania.