Een klinische studie van SHR-4394 in combinatie met antitumortherapie bij prostaatkanker

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd 18 tot 85 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (met een bovengrens van 80 jaar voor de dosis-escalatiefase), en mannelijk.
2. Moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus hebben van 0 of 1.
3. De levensverwachting moet naar verwachting minimaal 12 weken zijn.
4. Moet tijdens de screeningsperiode een prostaat-specifiek antigeen (PSA)-waarde hebben van ≥1 ng/mL.
5. Voortdurende therapie met een luteïniserend hormoon-vrijmakend hormoonanaloog (LHRHa) voor medische castratie of eerdere bilaterale orchiëctomie voor chirurgische castratie; deelnemers die geen bilaterale orchiëctomie hebben ondergaan, moeten van plan zijn om gedurende de gehele studieperiode effectieve LHRHa-therapie te handhaven.
6. Moet histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom hebben, zonder diagnose van neuro-endocriene carcinoom of kleincellig carcinoom.
7. Moet radiografisch bevestigde gemetastaseerde ziekte hebben door CT/MRI of radionuclide botscan (⁹⁹Tc).
8. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie toepassen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, en moeten gedurende deze periode afzien van spermadonatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Van plan om tijdens het verloop van deze studie enige andere antitumortherapie te ontvangen.
2. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie enige andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen hebben ontvangen die nog niet voor marketing zijn goedgekeurd.
3. Binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een operatie hebben ondergaan die endotracheale intubatie en algehele anesthesie vereiste, kleine diagnostische of oppervlakkige chirurgie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of gepland staan om tijdens de proefperiode electieve chirurgie te ondergaan.
4. Niet hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumortherapie tot ≤ Graad 1 volgens NCI-CTCAE v6.0 (met uitzondering van Graad 2 perifere neuropathie, alopecia, hypothyreoïdie gecontroleerd met hormoonvervangende therapie, en goed gecontroleerde diabetes type 1 behandeld met insuline).
5. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het/de te gebruiken onderzoeksgeneesmiddel(en) of een van hun hulpstoffen.
6. Deelnemers met onbehandelde of onvoldoende behandelde centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen, of ongecontroleerde of symptomatische actieve CZS metastasen worden uitgesloten. Echter, deelnemers kunnen in aanmerking komen als hun CZS metastasen adequaat zijn behandeld, en eventuele neurologische symptomen zijn opgelost of stabiel zijn geweest gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan inschrijving (restverschijnselen of symptomen gerelateerd aan de CZS-behandeling zijn toegestaan).
7. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn, zoals bepaald door de onderzoeker. Deelnemers die analgetische medicatie nodig hebben, moeten bij studie-invoering een stabiel analgetisch regime volgen.
8. Aanwezigheid van ongecontroleerde derderuimte-effusies (bijv. pleura-effusie, pericard-effusie of ascites) die, ondanks therapeutische interventies zoals drainage binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, ongecontroleerd blijven of snel terugkeren na drainage, waardoor herhaalde drainageprocedures nodig zijn.
9. Voorgeschiedenis van enige andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, radicaal gereseceerd papillair schildkliercarcinoom, en radicaal gereseceerd ductaal carcinoma in situ van de borst.
10. Voorgeschiedenis van epilepsie of enige aandoening die vatbaar maakt voor aanvallen (zoals voorbijgaande ischemische aanval, beroerte of traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies dat ziekenhuisopname vereiste) binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
11. Voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie (ILD) of interstitiële longziekte (inclusief gevallen die steroïdentherapie vereisen), of enige andere voorgeschiedenis van longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen of straling geïnduceerde pneumonitis, congenitale pneumonitis, of enig bewijs van actieve pneumonie op thorax-CT-scan dat de beoordeling van immuungerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
12. Actieve ernstige gastro-intestinale aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot volledige of onvolledige darmobstructie, aanhoudende/terugkerende diarree (of diarree met koorts), matige tot ernstige gastro-intestinale bloeding (inclusief endoscopisch actieve bloeding), maag- of duodenumzweren, gastro-intestinale perforatie, acute pancreatitis, colitis ulcerosa, congenitale megacolon, ziekte van Crohn, enz.
13. Uitsluiting is vereist voor: een voorgeschiedenis van ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; actieve infectie die systemische antibiotica vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; of bewijs van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving. Een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (TB) infectie meer dan 1 jaar geleden zonder adequate behandeling wordt ook uitgesloten.
14. Actieve hepatitis B-virus of hepatitis C-virus (HBV/HCV) infectie (HBsAg+ met DNA ≥ 2000 IU/mL; HCV Ab+ met RNA > ULN).
15. Deelnemers worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie (inclusief HIV-positiviteit, andere verworven of aangeboren immunodeficiënties) of orgaantransplantatie, of een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte. Uitzonderingen zijn deelnemers met immuunstoornissen die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis) of auto-immuunaandoeningen die goed gecontroleerd zijn door hormoonvervangende therapie (bijv. diabetes type 1, hypothyreoïdie).
16. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte.
17. Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenissen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of de aanwezigheid van arteriële/veneuze trombose (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) geïdentificeerd tijdens screening.
18. Enige bijkomende ziekte, aandoening of sociale omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of de voltooiing van de studie kan verstoren.