Un Estudio Clínico de SHR-4394 en Combinación con Terapia Antitumoral en Cáncer de Próstata

Criterios de inclusión:

1. Edad comprendida entre 18 y 85 años (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (con un límite de edad superior de 80 años para la fase de escalada de dosis), y de sexo masculino.
2. Debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
3. Se espera que la esperanza de vida sea de al menos 12 semanas.
4. Debe tener un nivel de antígeno prostático específico (PSA) ≥1 ng/mL durante el período de cribado.
5. Terapia en curso con un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRHa) para la castración médica o orquiectomía bilateral previa para la castración quirúrgica; los participantes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben planificar mantener una terapia efectiva con LHRHa durante todo el período del estudio.
6. Debe tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente, sin diagnóstico de carcinoma neuroendocrino o carcinoma de células pequeñas.
7. Debe tener enfermedad metastásica confirmada radiográficamente mediante TC/RM o gammagrafía ósea con radionúclidos (⁹⁹Tc).
8. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben practicar una anticoncepción altamente efectiva desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 5 meses después de la última dosis del producto en investigación, y deben abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterios de exclusión:

1. Planificación de recibir cualquier otra terapia antitumoral durante el transcurso de este estudio.
2. Haber recibido cualquier otro fármaco o tratamiento en investigación no aprobado aún para su comercialización en las 4 semanas previas a la primera dosis en este estudio.
3. Haber sido sometido a cirugía que requiera intubación endotraqueal y anestesia general dentro de los 28 días previos a la primera dosis, cirugía menor diagnóstica o superficial dentro de los 7 días previos a la primera dosis, o estar programado para someterse a cirugía electiva durante el período del ensayo.
4. No haberse recuperado de eventos adversos debidos a terapia antitumoral previa a ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE v6.0 (con excepción de neuropatía periférica de Grado 2, alopecia, hipotiroidismo controlado con terapia de reemplazo hormonal, y diabetes tipo 1 bien controlada con insulina).
5. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad al/los fármaco(s) en investigación a utilizar o a cualquiera de sus excipientes.
6. Se excluyen participantes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o tratadas inadecuadamente, o metástasis activas del SNC no controladas o sintomáticas. Sin embargo, los participantes pueden ser elegibles si sus metástasis del SNC han sido tratadas adecuadamente, y cualquier síntoma neurológico se ha resuelto o ha estado estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción (se permiten signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC).
7. Dolor relacionado con el tumor no controlado, según lo determinado por el investigador. Los participantes que requieran medicación analgésica deben estar en un régimen analgésico estable en el momento de la entrada al estudio.
8. Presencia de derrames en tercer espacio no controlados (por ejemplo, derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis) que, a pesar de intervenciones terapéuticas como drenaje dentro de los 28 días previos a la primera dosis, permanezcan no controlados o recurran rápidamente después del drenaje, requiriendo procedimientos de drenaje repetidos.
9. Antecedentes de cualquier otra malignidad dentro de los 5 años previos a la primera dosis, con excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma papilar de tiroides resecado radicalmente, y carcinoma ductal in situ de mama resecado radicalmente.
10. Antecedentes de epilepsia o cualquier condición que predisponga a convulsiones (como ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o lesión cerebral traumática con pérdida de conciencia que requirió hospitalización) dentro de los 12 meses previos a la inscripción.
11. Antecedentes de neumonía intersticial (ILD) o enfermedad pulmonar intersticial (incluyendo casos que requirieron terapia con esteroides), o cualquier otro antecedente de fibrosis pulmonar, neumonía organizativa, neumonitis inducida por fármacos o radiación, neumonitis congénita, o cualquier evidencia de neumonía activa en la TC de tórax que pueda interferir con la evaluación de la toxicidad pulmonar relacionada con la inmunidad.
12. Trastornos gastrointestinales graves activos, incluyendo pero no limitados a obstrucción intestinal completa o incompleta, diarrea persistente/recurrente (o diarrea con fiebre), hemorragia gastrointestinal moderada a grave (incluyendo sangrado activo endoscópicamente), úlceras gástricas o duodenales, perforación gastrointestinal, pancreatitis aguda, colitis ulcerosa, megacolon congénito, enfermedad de Crohn, etc.
13. Se requiere exclusión para: antecedentes de infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; infección activa que requiera antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; o evidencia de infección tuberculosa activa dentro del año previo a la inscripción. También se excluyen antecedentes de infección tuberculosa (TB) activa hace más de 1 año sin tratamiento adecuado.
14. Infección activa por virus de la hepatitis B o hepatitis C (VHB/VHC) (HBsAg+ con ADN ≥ 2000 UI/mL; Ab VHC+ con ARN > LSN).
15. Se excluyen participantes si tienen antecedentes de inmunodeficiencia (incluyendo positividad al VIH, otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas) o trasplante de órganos, o antecedentes de enfermedad autoinmune activa. Las excepciones incluyen participantes con trastornos inmunitarios que no requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis) o condiciones autoinmunes bien controladas por terapia de reemplazo hormonal (por ejemplo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo).
16. Antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave.
17. Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales o venosos dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, o la presencia de trombosis arterial/venosa (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) identificada durante el cribado.
18. Cualquier enfermedad, condición o circunstancia social concomitante que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante o interferir con la finalización del estudio.