En klinisk studie av SHR-4394 i kombinasjon med antikreftbehandling ved prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Må være mellom 18 og 85 år (inkludert) på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring (med en øvre aldersgrense på 80 år for doseøkningsfasen), og mann.
2. Må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
3. Forventet levealder må være minst 12 uker.
4. Må ha et prostata-spesifikt antigen (PSA) nivå på ≥1 ng/mL i løpet av screeningsperioden.
5. Pågående behandling med et luteiniserende hormon-frigjørende hormonanalog (LHRHa) for medisinsk kastrasjon eller tidligere bilateral orkiektomi for kirurgisk kastrasjon; deltakere som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi må planlegge å opprettholde effektiv LHRHa-behandling gjennom hele studieperioden.
6. Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakarsinom, uten diagnose av nevroendokrin karsinom eller småcellet karsinom.
7. Må ha radiografisk bekreftet metastatisk sykdom ved CT/MRI eller radionuklid skjelettskanning (⁹⁹ᵐTc).
8. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fruktbar alder må praktisere svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til 5 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet, og må avstå fra å donere sperm i denne perioden.

Eksklusjonskriterier:

1. Planlegger å motta annen antikreftbehandling i løpet av denne studien.
2. Har mottatt andre undersøkelsespreparater eller behandlinger som ennå ikke er godkjent for markedsføring innen 4 uker før første dose i denne studien.
3. Har gjennomgått kirurgi som krever endotrakeal intubasjon og generell anestesi innen 28 dager før første dose, mindre diagnostisk eller overfladisk kirurgi innen 7 dager før første dose, eller har planlagt elektiv kirurgi i løpet av prøveperioden.
4. Har ikke tilbakevirket fra bivirkninger på grunn av tidligere antikreftbehandling til ≤ Grad 1 i henhold til NCI-CTCAE v6.0 (med unntak av Grad 2 perifer nevropati, alopeci, hypotyreose kontrollert med hormonerstattende behandling, og velkontrollert type 1 diabetes behandlet med insulin).
5. Kjent historie med overfølsomhet for undersøkelsespreparatet(ene) som skal brukes eller noen av deres hjelpestoffer.
6. Deltakere med ubehandlede eller utilstrekkelig behandlede sentralnervesystem (CNS) metastaser, eller ukontrollerte eller symptomatiske aktive CNS metastaser er ekskludert. Imidlertid kan deltakere være kvalifisert hvis deres CNS metastaser har blitt tilstrekkelig behandlet, og eventuelle nevrologiske symptomer har opphørt eller vært stabile i minst 4 uker før inkludering (resterende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandling er tillatt).
7. Ukontrollert tumorsmerte, som vurdert av forskeren. Deltakere som krever smertestillende medisinering må være på en stabil analgesi-regime ved studiestart.
8. Tilstedeværelse av ukontrollerte tredjegromseffusjoner (f.eks. pleuraeffusjon, perikardieffusjon eller ascites) som, til tross for terapeutiske inngrep som drenering innen 28 dager før første dose, forblir ukontrollerte eller raskt gjenoppstår etter drenering, og krever gjentatte dreneringsprosedyrer.
9. Historie med annen malignitet innen 5 år før første dose, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller spinocellulært karsinom i huden, radikalt resektert papillært thyreoideakarsinom, og radikalt resektert ductal carcinoma in situ i brystet.
10. Historie med epilepsi eller enhver tilstand som predisponerer for kramper (som forbigående iskemisk anfall, slag eller traumatisk hjerneskade med bevissthetstap som krevde innleggelse) innen 12 måneder før inkludering.
11. Historie med interstitiell lungebetennelse (ILD) eller interstitiell lungesykdom (inkludert tilfeller som krever steroidbehandling), eller annen historie med lungefibrose, organiserende pneumoni, medisin- eller strålingsindusert pneumonitt, medfødt pneumonitt, eller noe bevis på aktiv lungebetennelse på CT-skanning av brystet som kan forstyrre vurderingen av immunrelatert lungetoksistet.
12. Aktive alvorlige gastrointestinale lidelser, inkludert men ikke begrenset til fullstendig eller ufullstendig tarmobstruksjon, vedvarende/gjentatt diaré (eller diaré med feber), moderat til alvorlig gastrointestinal blødning (inkludert endoskopisk aktiv blødning), mage- eller duodenalsår, gastrointestinal perforasjon, akutt pankreatitt, ulcerøs kolitt, medfødt megakolon, Crohns sykdom, etc.
13. Eksklusjon kreves for: historie med alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose; aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika innen 2 uker før første dose; eller bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før inkludering. Historie med aktiv tuberkulose (TB) infeksjon mer enn 1 år siden uten tilstrekkelig behandling er også ekskludert.
14. Aktiv hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus (HBV/HCV) infeksjon (HBsAg+ med DNA ≥ 2000 IU/mL; HCV Ab+ med RNA > ULN).
15. Deltakere er ekskludert hvis de har historie med immundefekt (inkludert HIV-positivitet, andre ervervede eller medfødte immundefekter) eller organtransplantasjon, eller historie med aktiv autoimmun sykdom. Unntak inkluderer deltakere med immunforstyrrelser som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis) eller autoimmune tilstander velkontrollert av hormonerstattende behandling (f.eks. type 1 diabetes, hypotyreose).
16. Historie med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom.
17. Historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før første dose, eller tilstedeværelse av arteriell/venøs trombose (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli) identifisert under screening.
18. Eventuelle medfølgende sykdommer, tilstander eller sosiale omstendigheter som, etter forskerens vurdering, kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre fullføringen av studien.