Une étude clinique du SHR-4394 en association avec une thérapie anti-tumorale dans le cancer de la prostate

Critères d'inclusion :

1. Âgé de 18 à 85 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (avec une limite d'âge supérieure de 80 ans pour la phase d'escalade de dose), et de sexe masculin.
2. Doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. L'espérance de vie doit être d'au moins 12 semaines.
4. Doit avoir un taux d'antigène prostatique spécifique (PSA) ≥ 1 ng/mL pendant la période de dépistage.
5. Traitement en cours avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (LHRHa) pour la castration médicale ou orchidectomie bilatérale antérieure pour la castration chirurgicale ; les participants n'ayant pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent prévoir de maintenir un traitement efficace par LHRHa tout au long de la période d'étude.
6. Doit avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans diagnostic de carcinome neuroendocrine ou de carcinome à petites cellules.
7. Doit avoir une maladie métastatique confirmée radiographiquement par TDM/IRM ou scintigraphie osseuse aux radionucléides (⁹⁹ᵐTc).
8. Les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent pratiquer une contraception hautement efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 5 mois après la dernière dose du produit à l'étude, et doivent s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.

Critères d'exclusion :

1. Prévoir de recevoir toute autre thérapie anti-tumorale au cours de cette étude.
2. Avoir reçu tout autre médicament ou traitement expérimental non encore approuvé pour la commercialisation dans les 4 semaines précédant la première dose dans cette étude.
3. Avoir subi une intervention chirurgicale nécessitant une intubation endotrachéale et une anesthésie générale dans les 28 jours précédant la première dose, une chirurgie diagnostique mineure ou superficielle dans les 7 jours précédant la première dose, ou être programmé pour subir une chirurgie élective pendant la période d'essai.
4. Ne pas s'être rétabli des événements indésirables dus à un traitement anti-tumoral antérieur à ≤ Grade 1 selon le NCI-CTCAE v6.0 (à l'exception de la neuropathie périphérique de grade 2, de l'alopécie, de l'hypothyroïdie contrôlée par un traitement hormonal substitutif et du diabète de type 1 bien contrôlé géré par insuline).
5. Antécédents connus d'hypersensibilité au(x) médicament(s) à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
6. Les participants présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou insuffisamment traitées, ou des métastases actives du SNC non contrôlées ou symptomatiques sont exclus. Cependant, les participants peuvent être éligibles si leurs métastases du SNC ont été adéquatement traitées et que tout symptôme neurologique s'est résolu ou est resté stable pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion (les signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC sont autorisés).
7. Douleur liée à la tumeur non contrôlée, selon l'appréciation de l'investigateur. Les participants nécessitant des médicaments analgésiques doivent être sous un régime analgésique stable au moment de l'entrée dans l'étude.
8. Présence d'épanchements de troisième espace non contrôlés (par exemple, épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite) qui, malgré des interventions thérapeutiques telles que le drainage dans les 28 jours précédant la première dose, restent non contrôlés ou réapparaissent rapidement après le drainage, nécessitant des procédures de drainage répétées.
9. Antécédents de tout autre néoplasie maligne dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau adéquatement traité, du carcinome papillaire de la thyroïde radicalement réséqué et du carcinome canalaire in situ du sein radicalement réséqué.
10. Antécédents d'épilepsie ou de toute condition prédisposant aux convulsions (comme un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral ou un traumatisme crânien avec perte de conscience nécessitant une hospitalisation) dans les 12 mois précédant l'inclusion.
11. Antécédents de pneumonie interstitielle (ILD) ou de maladie pulmonaire interstitielle (y compris les cas nécessitant un traitement par stéroïdes), ou tout autre antécédent de fibrose pulmonaire, de pneumonie organisée, de pneumonite induite par des médicaments ou des radiations, de pneumonite congénitale, ou toute preuve de pneumonie active sur la tomodensitométrie thoracique pouvant interférer avec l'évaluation de la toxicité pulmonaire liée à l'immunité.
12. Troubles gastro-intestinaux graves actifs, y compris, sans s'y limiter, l'obstruction intestinale complète ou incomplète, la diarrhée persistante/récurrente (ou la diarrhée avec fièvre), l'hémorragie gastro-intestinale modérée à sévère (y compris le saignement endoscopiquement actif), les ulcères gastriques ou duodénaux, la perforation gastro-intestinale, la pancréatite aiguë, la colite ulcéreuse, le mégacôlon congénital, la maladie de Crohn, etc.
13. L'exclusion est requise pour : des antécédents d'infection sévère dans les 4 semaines précédant la première dose ; une infection active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose ; ou des preuves d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inclusion. Des antécédents d'infection tuberculeuse (TB) active datant de plus d'un an sans traitement adéquat sont également exclus.
14. Infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (VHB/VHC) (HBsAg+ avec ADN ≥ 2000 UI/mL ; Ac anti-VHC+ avec ARN > LSN).
15. Les participants sont exclus s'ils ont des antécédents d'immunodéficience (y compris la séropositivité au VIH, d'autres immunodéficiences acquises ou congénitales) ou de transplantation d'organe, ou des antécédents de maladie auto-immune active. Les exceptions incluent les participants présentant des troubles immunitaires ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis) ou des conditions auto-immunes bien contrôlées par un traitement hormonal substitutif (par exemple, diabète de type 1, hypothyroïdie).
16. Antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire sévère.
17. Antécédents d'événements thromboemboliques artériels ou veineux dans les 3 mois précédant la première dose, ou la présence de thrombose artérielle/veineuse (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) identifiée lors du dépistage.
18. Toute maladie concomitante, condition ou circonstance sociale qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou interférer avec l'achèvement de l'étude.