Um Estudo Clínico do SHR-4394 em Combinação com Terapia Antitumoral no Cancro da Próstata

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 85 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (com um limite superior de idade de 80 anos para a fase de escalonamento de dose), e do sexo masculino.
2. Deve ter um estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. A expectativa de vida deve ser de pelo menos 12 semanas.
4. Deve ter um nível de antigénio específico da próstata (PSA) ≥1 ng/mL durante o período de rastreio.
5. Terapia contínua com um análogo da hormona libertadora de luteinizante (LHRHa) para castração médica ou orquiectomia bilateral prévia para castração cirúrgica; os participantes que não tenham sido submetidos a orquiectomia bilateral devem planear manter uma terapia eficaz com LHRHa durante todo o período do estudo.
6. Deve ter adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente, sem diagnóstico de carcinoma neuroendócrino ou carcinoma de pequenas células.
7. Deve ter doença metastática confirmada radiograficamente por TC/RM ou cintigrafia óssea com radionuclídeo (⁹⁹ᵐTc).
8. Os participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem praticar contraceção altamente eficaz desde o momento da assinatura do consentimento informado até 5 meses após a última dose do produto em investigação, e devem abster-se de doar espermatozoides durante este período.

Critérios de Exclusão:

1. Planear receber qualquer outra terapia antitumoral durante o curso deste estudo.
2. Ter recebido quaisquer outros medicamentos ou tratamentos em investigação ainda não aprovados para comercialização nas 4 semanas anteriores à primeira dose neste estudo.
3. Ter sido submetido a cirurgia que requeira intubação endotraqueal e anestesia geral nos 28 dias anteriores à primeira dose, cirurgia menor de diagnóstico ou superficial nos 7 dias anteriores à primeira dose, ou estar programado para cirurgia eletiva durante o período do ensaio.
4. Não ter recuperado de eventos adversos devido a terapia antitumoral prévia para ≤ Grau 1 de acordo com o NCI-CTCAE v6.0 (com exceção de neuropatia periférica de Grau 2, alopecia, hipotiroidismo controlado com terapia de reposição hormonal e diabetes tipo 1 bem controlada com insulina).
5. História conhecida de hipersensibilidade ao(s) medicamento(s) em investigação a utilizar ou a qualquer um dos seus excipientes.
6. Os participantes com metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou tratadas de forma inadequada, ou metástases ativas do SNC não controladas ou sintomáticas são excluídos. No entanto, os participantes podem ser elegíveis se as suas metástases do SNC tiverem sido adequadamente tratadas, e quaisquer sintomas neurológicos tiverem sido resolvidos ou estiverem estáveis durante pelo menos 4 semanas antes da inscrição (sinais ou sintomas residuais relacionados com o tratamento do SNC são permitidos).
7. Dor relacionada com o tumor não controlada, conforme determinado pelo investigador. Os participantes que necessitem de medicação analgésica devem estar num regime analgésico estável no momento da entrada no estudo.
8. Presença de efusões de terceiro espaço não controladas (por exemplo, derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite) que, apesar de intervenções terapêuticas como drenagem nos 28 dias anteriores à primeira dose, permaneçam não controladas ou recorram rapidamente após a drenagem, exigindo procedimentos de drenagem repetidos.
9. História de qualquer outra neoplasia maligna nos 5 anos anteriores à primeira dose, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma papilar da tiroide radicalmente ressecado e carcinoma ductal in situ da mama radicalmente ressecado.
10. História de epilepsia ou qualquer condição predisponente a convulsões (como ataque isquémico transitório, acidente vascular cerebral ou lesão cerebral traumática com perda de consciência que exigiu hospitalização) nos 12 meses anteriores à inscrição.
11. História de pneumonia intersticial (ILD) ou doença pulmonar intersticial (incluindo casos que exigiram terapia com esteroides), ou qualquer outra história de fibrose pulmonar, pneumonia organizativa, pneumonite induzida por fármacos ou radiação, pneumonite congénita, ou qualquer evidência de pneumonia ativa na TC torácica que possa interferir com a avaliação da toxicidade pulmonar relacionada com o sistema imunitário.
12. Distúrbios gastrointestinais graves ativos, incluindo, mas não se limitando a, obstrução intestinal completa ou incompleta, diarreia persistente/recorrente (ou diarreia com febre), hemorragia gastrointestinal moderada a grave (incluindo hemorragia ativa endoscopicamente), úlceras gástricas ou duodenais, perfuração gastrointestinal, pancreatite aguda, colite ulcerosa, megacólon congénito, doença de Crohn, etc.
13. A exclusão é necessária para: uma história de infeção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose; infeção ativa que exija antibióticos sistémicos nas 2 semanas anteriores à primeira dose; ou evidência de infeção tuberculosa ativa no ano anterior à inscrição. Uma história de infeção tuberculosa (TB) ativa há mais de 1 ano sem tratamento adequado também é excluída.
14. Infeção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C (HBV/HCV) (HBsAg+ com DNA ≥ 2000 UI/mL; HCV Ab+ com RNA > LSN).
15. Os participantes são excluídos se tiverem história de imunodeficiência (incluindo positividade para VIH, outras imunodeficiências adquiridas ou congénitas) ou transplante de órgãos, ou história de doença autoimune ativa. Exceções incluem participantes com distúrbios imunológicos que não exijam tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase) ou condições autoimunes bem controladas por terapia de reposição hormonal (por exemplo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo).
16. História de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave.
17. História de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos nos 3 meses anteriores à primeira dose, ou a presença de trombose arterial/venosa (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) identificada durante o rastreio.
18. Qualquer doença concomitante, condição ou circunstância social que, a critério do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou interferir com a conclusão do estudo.