En klinisk studie av SHR-4394 i kombination med antikancerbehandling vid prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 85 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke (med en övre åldersgräns på 80 år för doseskaleringsfasen), och manlig.
2. Måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
3. Förväntad livslängd är minst 12 veckor.
4. Måste ha ett prostata-specifikt antigen (PSA) värde på ≥1 ng/mL under screeningsperioden.
5. Pågående terapi med en luteiniserande hormon-frisättande hormonanalog (LHRHa) för medicinsk kastrering eller tidigare bilateral orkiektomi för kirurgisk kastrering; deltagare som inte har genomgått bilateral orkiektomi måste planera att upprätthålla effektiv LHRHa-terapi under hela studietiden.
6. Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacanceradenom, utan diagnos av neuroendokrin karcinom eller småcells karcinom.
7. Måste ha radiologiskt bekräftad metastatisk sjukdom via CT/MRI eller radionuklid skelettskintigrafi (⁹⁹ᵐTc).
8. Manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda hög effektiv preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke tills 5 månader efter sista dosen av undersökningsprodukten, och måste avstå från spermadonation under denna period.

Exklusionskriterier:

1. Planerar att få någon annan antikancerbehandling under denna studie.
2. Har fått några andra undersökningsläkemedel eller behandlingar som ännu inte är godkända för marknadsföring inom 4 veckor före första dosen i denna studie.
3. Har genomgått kirurgi som kräver endotrakeal intubation och generell anestesi inom 28 dagar före första dosen, mindre diagnostisk eller ytlig kirurgi inom 7 dagar före första dosen, eller är planerad att genomgå valfri kirurgi under försöksperioden.
4. Har inte återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare antikancerbehandling till ≤ Grad 1 enligt NCI-CTCAE v6.0 (med undantag av Grad 2 perifer neuropati, alopeci, hypotyreos kontrollerad med hormonersättningsterapi, och välkontrollerad typ 1 diabetes hanterad med insulin).
5. Känd historik av överkänslighet mot undersökningsläkemedlet eller något av dess hjälpämnen.
6. Deltagare med obehandlade eller otillräckligt behandlade centrala nervsystemets (CNS) metastaser, eller okontrollerade eller symtomatiska aktiva CNS metastaser utesluts. Deltagare kan dock vara berättigade om deras CNS metastaser har behandlats adekvat, och eventuella neurologiska symtom har lösts eller varit stabila i minst 4 veckor före inkludering (resterande tecken eller symtom relaterade till CNS behandling är tillåtna).
7. Okontrollerad tumörrelaterad smärta, enligt bedömning av undersökaren. Deltagare som kräver smärtlindrande medicin måste vara på ett stabilt smärtlindrande schema vid studiestart.
8. Förekomst av okontrollerade tredje-rum effusioner (t.ex. pleuravätska, perikardialvätska, eller ascites) som, trots terapeutiska ingrepp som dränering inom 28 dagar före första dosen, förblir okontrollerade eller snabbt återkommer efter dränering, vilket kräver upprepade dräneringsprocedurer.
9. Historia av någon annan malignitet inom 5 år före första dosen, med undantag av adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, radikalt resecterad papillär tyreoidcancer, och radikalt resecterad duktal cancer in situ i bröstet.
10. Historia av epilepsi eller något tillstånd som predisponerar för epileptiska anfall (såsom transient ischemisk attack, stroke, eller traumatisk hjärnskada med medvetslöshet som krävde sjukhusvård) inom 12 månader före inkludering.
11. Historia av interstitiell pneumoni (ILD) eller interstitiell lungsjukdom (inklusive fall som krävt steroidterapi), eller någon annan historia av lungfibros, organiserande pneumoni, läkemedels- eller strålingsinducerad pneumonit, medfödd pneumonit, eller några tecken på aktiv pneumoni på lung-CT som kan störa bedömningen av immunrelaterad lungtoxicitet.
12. Aktiv allvarlig gastrointestinal störning, inklusive men inte begränsat till fullständig eller ofullständig tarmobstruktion, ihållande/återkommande diarré (eller diarré med feber), måttlig till svår gastrointestinal blödning (inklusive endoskopiskt aktiv blödning), mag- eller duodenalsår, gastrointestinal perforation, akut pankreatit, ulcerös kolit, medfödd megakolon, Crohns sjukdom, etc.
13. Uteslutning krävs för: historia av svår infektion inom 4 veckor före första dosen; aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika inom 2 veckor före första dosen; eller tecken på aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före inkludering. Historia av aktiv tuberkulos (TB) infektion för mer än 1 år sedan utan adekvat behandling utesluts också.
14. Aktiv hepatit B-virus eller hepatit C-virus (HBV/HCV) infektion (HBsAg+ med DNA ≥ 2000 IU/mL; HCV Ab+ med RNA > ULN).
15. Deltagare utesluts om de har historia av immunbrist (inklusive HIV positivitet, annan förvärvad eller medfödd immunbrist) eller organtransplantation, eller historia av aktiv autoimmun sjukdom. Undantag inkluderar deltagare med immunstörningar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis) eller autoimmuna tillstånd välkontrollerade med hormonersättningsterapi (t.ex. typ 1 diabetes, hypotyreos).
16. Historia av svår kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom.
17. Historia av arteriella eller venösa tromboemboliska händelser inom 3 månader före första dosen, eller förekomst av arteriell/venös trombos (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) identifierad under screening.
18. Någon samtidig sjukdom, tillstånd, eller social omständighet som, enligt bedömning av undersökaren, kan äventyra deltagarsäkerheten eller störa genomförandet av studien.