Průzkumná klinická studie Claudin18.2 cílené aktivované DC a CAR-T terapie u pokročilého karcinomu pankreatu.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, horní hranice ≤ 80 let, pohlaví není omezeno;
2. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého karcinomu pankreatu, s alespoň jedním měřitelným ložiskem splňujícím kritéria RECIST v1.1 (tj. cílové ložisko s nejdelším průměrem ≥10 mm na spirální CT, nebo lymfatická uzlina s krátkou osou ≥15 mm).
3. Tkáň tumoru pozitivní na Claudin 18.2 imunohistochemickým detekčním vyšetřením (intenzita exprese ≥ 2+; rozsah exprese ≥ 50 %);
4. Splnění indikací pro odběr PBMC a absence dalších kontraindikací pro odběr buněk;
5. Neúspěch standardní léčby druhé linie nebo absence standardního léčebného režimu; nebo podepsání odmítnutí podstoupit chemoterapii.
6. ECOG skóre: 0–1;
7. Očekávaná délka života: ≥ 3 měsíce;
8. Toxické reakce z předchozí chemoterapie a jiných protinádorových léčeb musí být vyřešeny pomocí období vymývání (kromě zbytkového vypadávání vlasů), přičemž je zajištěno, že všechny funkční parametry splňují kritéria pro zařazení;

9. Dostatečná funkce orgánů, včetně:

   1. Dostatečné imunitní funkce, tj. absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l, počet monocytů ≥ 0,1 × 10⁹/l.
   2. Dostatečné hematopoetické funkce, tj. počet trombocytů ≥ 75 × 10⁹/l, hemoglobin ≥ 90 g/l. Pacienti nesměli v posledních 14 dnech před vyšetřením kompletního krevního obrazu dostat krevní transfuze nebo léčbu, jako je granulocytární kolonie-stimulující faktor, trombopoetin nebo erytropoetin. c) Dostatečná jaterní funkce, tj. celkový bilirubin (TBIL) < 2 × horní hranice normálu (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 × ULN.

   d) Dostatečná renální funkce, tj. kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN. e) Dostatečná koagulační funkce, tj. protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 1,5 × ULN, a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5.

10. Jedinci plodného věku musí být ochotni používat antikoncepci;
11. Dostatečné pochopení a ochota podepsat informovaný souhlas;
12. Ochota dodržovat harmonogram návštěv, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Nouzové onkologické stavy vyžadující okamžitou léčbu, jako je maligní perikardiální výpotek nebo tamponáda, syndrom obstrukce horní duté žíly, komprese míchy atd.

2. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako například:

   1. • Potvrzená kardiovaskulární příhoda v posledních 6 měsících, jako je infarkt myokardu, angina pectoris, srdeční selhání, závažná arytmie, nebo předchozí angioplastika, implantace stentu nebo koronární bypass;
   2. • Klinicky významné prodloužení QT intervalu (QTcF > 470 ms u žen nebo QTcF > 450 ms u mužů).
3. Klinicky významná krvácivá tendence nebo poruchy srážlivosti, jako je hemofilie;
4. Infekce HIV, infekce syfilis, infekce hepatitidou B nebo infekce hepatitidou C.
5. Anamnéza nedobrovolné ústavní péče z důvodu duševní choroby nebo jiné duševní choroby, kterou ošetřující lékař považuje za nevhodnou pro léčbu;
6. Doprovázeno jinými autoimunitními onemocněními, nebo dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo steroidů;
7. Špatná compliance pacienta podle hodnocení vyšetřovatele;
8. Předchozí léčba jakýmkoli cíleným CAR-T do 3 měsíců před touto CAR-T léčbou;
9. Nekontrolovatelné aktivní bakteriální nebo plísňové infekce;
10. Další stavy, které lékař považuje za nezbytné vyloučit.