Eksploratorisk klinisk undersøgelse af Claudin18.2-målrettet aktiveret DC- og CAR-T-behandling ved fremskreden bugspytkirtelkræft.

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, øvre grænse ≤ 80 år, køn ikke begrænset;
2. Deltagere skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden bugspytkirtelkræft, med mindst én målebar læsion, der opfylder RECIST v1.1-kriterierne (dvs. en mållæsion med en længste diameter ≥10 mm på spiral CT-scanning, eller et lymfeknude med en kort akse ≥15 mm).
3. Svulstvæv positiv for Claudin 18.2 ved immunhistokemisk påvisning (udtryksintensitet ≥ 2+; udtryksområde ≥ 50%);
4. Opfylder indikationerne for PBMC-indsamling og har ingen andre kontraindikationer for celleindsamling;
5. Fiasko for standard andenlinjebehandling eller manglende standardbehandlingsregime; eller underskrivelse af afvisning af at gennemgå kemoterapi.
6. ECOG-score: 0-1;
7. Forventet levetid: ≥ 3 måneder;
8. Toksiske reaktioner fra tidligere kemoterapi og andre antikræftbehandlinger skal være afklinget gennem en udvaskeperiode (bortset fra resterende hårtab), så alle funktionelle parametre opfylder inklusionskriterierne;

9. Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

   1. Tilstrækkelig immunfunktion, dvs. absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, monocytantal ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion, dvs. trombocytantal ≥ 75 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L. Patienter må ikke have modtaget blodtransfusioner eller behandlinger som granulocytkolonistimulerende faktor, trombopoietin eller erytropoietin inden for 14 dage før den komplette blodtalundersøgelse. c) Tilstrækkelig leverfunktion, dvs. totalt bilirubin (TBIL) < 2 × øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN.

   d) Tilstrækkelig nyrefunktion, dvs. kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN. e) Tilstrækkelig koagulationsfunktion, dvs. protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,5 × ULN, og international normaliseret ratio (INR) < 1,5.

10. Personer i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge prævention;
11. Tilstrækkelig forståelse og villighed til at underskrive et informeret samtykke;
12. Villighed til at overholde besøgsplaner, medicinplaner, laboratorieprøver og andre forsøgsprocedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Akutte onkologiske tilstande, der kræver øjeblikkelig behandling, såsom malign pericardieeffusion eller tamponade, vena cava superior-obstruktionssyndrom, rygmarvskompression m.v.

2. Signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom:

   1. • En bekræftet kardiovaskulær hændelse inden for de sidste 6 måneder, såsom myokardieinfarkt, angina pectoris, hjertesvigt, alvorlig arytmi, eller tidligere angioplastik, stentimplantation eller koronar bypass-kirurgi;
   2. • Klinisk signifikant QT-intervallforlængelse (QTcF > 470 ms for kvinder eller QTcF > 450 ms for mænd).
3. Klinisk signifikant tendens til blødning eller koagulationsforstyrrelser, såsom hæmofili;
4. HIV-infektion, syfilisinfektion, hepatitis B-infektion eller hepatitis C-infektion.
5. Tidligere ufrivillig forvaring på grund af psykisk sygdom eller anden psykisk sygdom, som behandlende læge vurderer som uegnet til behandling;
6. Ledsaget af andre autoimmune sygdomme, eller langvarig brug af immundæmpende midler eller steroider;
7. Dårlig patientoverholdelse som vurderet af undersøgeren;
8. Tidligere behandling med enhver målrettet CAR-T inden for 3 måneder før denne CAR-T-behandling;
9. Ukontrollerbare aktive bakterielle eller svampeinfektioner;
10. Andre tilstande, som lægen vurderer som nødvendige at udelukke.