Exploratorische klinische Studie zur Claudin18.2-gerichteten aktivierten DC- und CAR-T-Therapie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, Obergrenze ≤ 80 Jahre, Geschlecht nicht eingeschränkt;
2. Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs haben, mit mindestens einer messbaren Läsion, die den RECIST v1.1-Kriterien entspricht (d.h. eine Ziel-Läsion mit einem längsten Durchmesser ≥10 mm im Spiral-CT oder ein Lymphknoten mit einer kurzen Achse ≥15 mm).
3. Tumorgewebe positiv für Claudin 18.2 durch immunhistochemischen Nachweis (Expressionsintensität ≥ 2+; Expressionsbereich ≥ 50%);
4. Erfüllung der Indikationen für die PBMC-Entnahme und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme;
5. Versagen einer standardmäßigen Zweitlinientherapie oder Fehlen eines standardmäßigen Behandlungsschemas; oder Unterzeichnung einer Ablehnung einer Chemotherapie.
6. ECOG-Score: 0-1;
7. Lebenserwartung: ≥ 3 Monate;
8. Toxische Reaktionen aus vorheriger Chemotherapie und anderen Antitumorbehandlungen müssen durch eine Auswaschperiode abgeklungen sein (außer bei restlichem Haarausfall), wobei sichergestellt wird, dass alle Funktionsparameter die Einschlusskriterien erfüllen;

9. Ausreichende Organfunktion, einschließlich:

   1. Ausreichende Immunfunktion, d.h. absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, Monozytenzahl ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Ausreichende hämatopoetische Funktion, d.h. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L. Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der vollständigen Blutbilduntersuchung keine Bluttransfusionen oder Behandlungen wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Thrombopoietin oder Erythropoietin erhalten haben. c) Ausreichende Leberfunktion, d.h. Gesamtbilirubin (TBIL) < 2 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN.

   d) Ausreichende Nierenfunktion, d.h. Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN. e) Ausreichende Gerinnungsfunktion, d.h. Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 1,5 × ULN und international normalisierte Ratio (INR) < 1,5.

10. Personen mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen bereit sein, Verhütungsmittel zu verwenden;
11. Ausreichendes Verständnis und Bereitschaft, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen;
12. Bereitschaft, Besuchspläne, Medikationspläne, Labortests und andere Prüfverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Onkologische Notfälle, die eine sofortige Behandlung erfordern, wie z.B. maligner Perikarderguss oder Tamponade, obere Hohlvenenobstruktionssyndrom, Rückenmarkskompression usw.

2. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, wie z.B.:

   1. • Ein bestätigtes kardiovaskuläres Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate, wie z.B. Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmie oder vorherige Angioplastie, Stentimplantation oder koronare Bypass-Operation;
   2. • Klinisch signifikante QT-Intervall-Verlängerung (QTcF > 470 ms für Frauen oder QTcF > 450 ms für Männer).
3. Klinisch signifikante Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen, wie z.B. Hämophilie;
4. HIV-Infektion, Syphilis-Infektion, Hepatitis-B-Infektion oder Hepatitis-C-Infektion.
5. Anamnese von unfreiwilliger Unterbringung aufgrund von Geisteskrankheit oder anderen psychischen Erkrankungen, die vom behandelnden Arzt als für die Behandlung ungeeignet eingestuft werden;
6. Begleitet von anderen Autoimmunerkrankungen oder Langzeitanwendung von Immunsuppressiva oder Steroiden;
7. Schlechte Patientencompliance, wie vom Prüfer beurteilt;
8. Vorherige Behandlung mit einem beliebigen zielgerichteten CAR-T innerhalb von 3 Monaten vor dieser CAR-T-Behandlung;
9. Unkontrollierbare aktive bakterielle oder Pilzinfektionen;
10. Andere Bedingungen, die vom Arzt als notwendig erachtet werden, ausgeschlossen zu werden.