Estudio Clínico Exploratorio de Terapia con DC Activadas Dirigidas a Claudina 18.2 y CAR-T en Cáncer de Páncreas Avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, límite superior ≤ 80 años, sexo no limitado;
2. Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de páncreas avanzado, con al menos una lesión medible que cumpla los criterios RECIST v1.1 (es decir, una lesión diana con un diámetro mayor ≥ 10 mm en tomografía computarizada espiral, o un ganglio linfático con un eje corto ≥ 15 mm).
3. Tejido tumoral positivo para Claudina 18.2 por detección inmunohistoquímica (intensidad de expresión ≥ 2+; rango de expresión ≥ 50%);
4. Cumplir con las indicaciones para la recolección de PBMC y no tener otras contraindicaciones para la recolección celular;
5. Fracaso del tratamiento estándar de segunda línea o falta de un régimen de tratamiento estándar; o firma de un rechazo a someterse a quimioterapia.
6. Puntuación ECOG: 0-1;
7. Expectativa de vida: ≥ 3 meses;
8. Las reacciones tóxicas de la quimioterapia previa y otros tratamientos antitumorales deben resolverse mediante un período de lavado (excepto por la caída residual del cabello), asegurando que todos los parámetros funcionales cumplan los criterios de inclusión;

9. Función orgánica suficiente, incluyendo:

   1. Función inmunológica suficiente, es decir, recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥ 0.5 × 10⁹/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.0 × 10⁹/L, recuento de monocitos ≥ 0.1 × 10⁹/L.
   2. Función hematopoyética suficiente, es decir, recuento de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L. Los pacientes no deben haber recibido transfusiones de sangre o tratamientos como factor estimulante de colonias de granulocitos, trombopoyetina o eritropoyetina dentro de los 14 días previos al examen de hemograma completo. c) Función hepática suficiente, es decir, bilirrubina total (BT) < 2 × límite superior de lo normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2.5 × LSN.

   d) Función renal suficiente, es decir, creatinina (Cr) ≤ 1.5 × LSN. e) Función de coagulación suficiente, es decir, tiempo de protrombina (TP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) < 1.5 × LSN, y relación normalizada internacional (INR) < 1.5.

10. Individuos con fertilidad deben estar dispuestos a usar anticonceptivos;
11. Comprensión suficiente y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado;
12. Disposición para cumplir con los horarios de visita, planes de medicación, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Condiciones oncológicas de emergencia que requieran tratamiento inmediato, como derrame pericárdico maligno o taponamiento, síndrome de obstrucción de la vena cava superior, compresión medular, etc.

2. Enfermedad cardiovascular significativa, como:

   1. • Un evento cardiovascular confirmado en los últimos 6 meses, como infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca, arritmia grave, o angioplastia previa, implantación de stent o cirugía de bypass coronario;
   2. • Prolongación clínicamente significativa del intervalo QT (QTcF > 470 ms para mujeres o QTcF > 450 ms para hombres).
3. Tendencia hemorrágica clínicamente significativa o trastornos de la coagulación, como hemofilia;
4. Infección por VIH, infección por sífilis, infección por hepatitis B o infección por hepatitis C.
5. Antecedentes de custodia involuntaria debido a enfermedad mental u otra enfermedad mental considerada inadecuada para el tratamiento por el médico tratante;
6. Acompañado de otras enfermedades autoinmunes, o uso prolongado de inmunosupresores o esteroides;
7. Mala adherencia del paciente según la evaluación del investigador;
8. Tratamiento previo con cualquier CAR-T dirigido dentro de los 3 meses previos a este tratamiento con CAR-T;
9. Infecciones bacterianas o fúngicas activas incontrolables;
10. Otras condiciones que el médico considere necesario excluir.