Estudo Clínico Exploratório de Terapia com DC Ativada e CAR-T Dirigida a Claudina18.2 em Cancro do Pâncreas Avançado.

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, limite superior ≤ 80 anos, sem restrições de género;
2. Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de cancro pancreático avançado, com pelo menos uma lesão mensurável que cumpra os critérios RECIST v1.1 (ou seja, uma lesão-alvo com um diâmetro maior ≥10 mm numa tomografia computadorizada helicoidal, ou um gânglio linfático com um eixo curto ≥15 mm).
3. Tecido tumoral positivo para Claudina 18.2 por deteção imuno-histoquímica (intensidade de expressão ≥ 2+; extensão de expressão ≥ 50%);
4. Cumprir as indicações para recolha de PBMC e não ter outras contraindicações para a recolha celular;
5. Falha do tratamento padrão de segunda linha ou ausência de um regime de tratamento padrão; ou assinatura de recusa de submeter-se a quimioterapia.
6. Pontuação ECOG: 0-1;
7. Esperança de vida: ≥ 3 meses;
8. As reações tóxicas de quimioterapia prévia e outros tratamentos antitumorais devem ser resolvidas através de um período de washout (exceto queda de cabelo residual), garantindo que todos os parâmetros funcionais cumpram os critérios de inclusão;

9. Função orgânica suficiente, incluindo:

   1. Função imunitária suficiente, ou seja, contagem absoluta de linfócitos (CAL) ≥ 0,5 × 10⁹/L, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 × 10⁹/L, contagem de monócitos ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Função hematopoiética suficiente, ou seja, contagem de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L. Os doentes não devem ter recebido transfusões de sangue ou tratamentos como fator estimulante de colónias de granulócitos, trombopoietina ou eritropoietina nos 14 dias anteriores ao exame de hemograma completo. c) Função hepática suficiente, ou seja, bilirrubina total (BT) < 2 × limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 × LSN.

   d) Função renal suficiente, ou seja, creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN. e) Função de coagulação suficiente, ou seja, tempo de protrombina (TP) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) < 1,5 × LSN, e razão normalizada internacional (RNI) < 1,5.

10. Indivíduos com fertilidade devem estar dispostos a utilizar contraceção;
11. Compreensão suficiente e vontade de assinar um formulário de consentimento informado;
12. Disposição para cumprir os calendários de visitas, planos de medicação, testes laboratoriais e outros procedimentos do ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Condições oncológicas de emergência que exijam tratamento imediato, como derrame pericárdico maligno ou tamponamento, síndrome de obstrução da veia cava superior, compressão medular, etc.

2. Doença cardiovascular significativa, como:

   1. • Um evento cardiovascular confirmado nos últimos 6 meses, como enfarte do miocárdio, angina pectoris, insuficiência cardíaca, arritmia grave, ou angioplastia prévia, implantação de stent ou cirurgia de revascularização coronária;
   2. • Prolongamento clinicamente significativo do intervalo QT (QTcF > 470ms para mulheres ou QTcF > 450ms para homens).
3. Tendência hemorrágica clinicamente significativa ou distúrbios de coagulação, como hemofilia;
4. Infeção por VIH, infeção por sífilis, infeção por hepatite B ou infeção por hepatite C.
5. Historial de custódia involuntária devido a doença mental ou outra doença mental considerada inadequada para tratamento pelo médico tratante;
6. Acompanhado por outras doenças autoimunes, ou uso prolongado de imunossupressores ou esteroides;
7. Má adesão do doente avaliada pelo investigador;
8. Tratamento prévio com qualquer CAR-T alvo nos 3 meses anteriores a este tratamento com CAR-T;
9. Infeções bacterianas ou fúngicas ativas incontroláveis;
10. Outras condições consideradas necessárias de excluir pelo médico.