Studio Clinico Esplorativo di Terapia con DC Attivate e CAR-T Mirata a Claudin18.2 nel Carcinoma Pancreatico Avanzato.

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, limite superiore ≤ 80 anni, sesso non limitato;
2. I partecipanti devono avere una diagnosi di cancro pancreatico avanzato confermata istologicamente o citologicamente, con almeno una lesione misurabile che soddisfi i criteri RECIST v1.1 (cioè, una lesione bersaglio con diametro maggiore ≥10 mm alla TC spirale, o un linfonodo con asse corto ≥15 mm).
3. Tessuto tumorale positivo per Claudin 18.2 mediante rilevazione immunoistochimica (intensità di espressione ≥ 2+; intervallo di espressione ≥ 50%);
4. Soddisfare le indicazioni per la raccolta di PBMC e non avere altre controindicazioni per la raccolta cellulare;
5. Fallimento del trattamento standard di seconda linea o mancanza di un regime terapeutico standard; o firma di un rifiuto di sottoporsi a chemioterapia.
6. Punteggio ECOG: 0-1;
7. Aspettativa di vita: ≥ 3 mesi;
8. Le reazioni tossiche da precedenti chemioterapie e altri trattamenti antitumorali devono essere risolte attraverso un periodo di washout (ad eccezione della caduta residua dei capelli), garantendo che tutti i parametri funzionali soddisfino i criteri di inclusione;

9. Funzione d'organo sufficiente, inclusa:

   1. Funzione immunitaria sufficiente, cioè conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 0.5 × 10⁹/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L, conta dei monociti ≥ 0.1 × 10⁹/L.
   2. Funzione ematopoietica sufficiente, cioè conta piastrinica ≥ 75 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 90 g/L. I pazienti non devono aver ricevuto trasfusioni di sangue o trattamenti come fattore stimolante le colonie di granulociti, trombopoietina o eritropoietina entro 14 giorni prima dell'esame emocromocitometrico completo. c) Funzione epatica sufficiente, cioè bilirubina totale (TBIL) < 2 × limite superiore del normale (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2.5 × ULN.

   d) Funzione renale sufficiente, cioè creatinina (Cr) ≤ 1.5 × ULN. e) Funzione coagulativa sufficiente, cioè tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) < 1.5 × ULN, e rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1.5.

10. Individui in età fertile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi;
11. Comprensione sufficiente e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato;
12. Disponibilità a rispettare i programmi delle visite, i piani di somministrazione dei farmaci, gli esami di laboratorio e altre procedure di prova.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni oncologiche di emergenza che richiedono un trattamento immediato, come versamento pericardico maligno o tamponamento, sindrome da ostruzione della vena cava superiore, compressione del midollo spinale, ecc.

2. Malattia cardiovascolare significativa, come:

   1. • Un evento cardiovascolare confermato negli ultimi 6 mesi, come infarto miocardico, angina pectoris, insufficienza cardiaca, aritmia grave, o precedente angioplastica, impianto di stent o bypass aorto-coronarico;
   2. • Prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QT (QTcF > 470ms per le donne o QTcF > 450ms per gli uomini).
3. Tendenza al sanguinamento clinicamente significativa o disturbi della coagulazione, come l'emofilia;
4. Infezione da HIV, infezione da sifilide, infezione da epatite B o infezione da epatite C.
5. Storia di custodia involontaria a causa di malattia mentale o altra malattia mentale ritenuta inadatta al trattamento dal medico curante;
6. Accompagnata da altre malattie autoimmuni, o uso a lungo termine di immunosoppressori o steroidi;
7. Scarsa compliance del paziente valutata dallo sperimentatore;
8. Trattamento precedente con qualsiasi CAR-T bersaglio entro 3 mesi prima di questo trattamento CAR-T;
9. Infezioni batteriche o fungine attive incontrollabili;
10. Altre condizioni ritenute necessarie da escludere dal medico.