Разведывательное клиническое исследование терапии активированными ДК и CAR-T, нацеленной на Claudin18.2, при запущенном раке поджелудочной железы.

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, верхний предел ≤ 80 лет, пол не ограничен;
2. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного рака поджелудочной железы с по крайней мере одним измеримым поражением, соответствующим критериям RECIST v1.1 (т.е. целевое поражение с наибольшим диаметром ≥10 мм на спиральной КТ или лимфатический узел с короткой осью ≥15 мм).
3. Опухолевая ткань положительна на Claudin 18.2 по данным иммуногистохимического исследования (интенсивность экспрессии ≥ 2+; область экспрессии ≥ 50%);
4. Соответствие показаниям для сбора PBMC и отсутствие других противопоказаний для сбора клеток;
5. Неэффективность стандартного лечения второй линии или отсутствие стандартной схемы лечения; или подписание отказа от химиотерапии.
6. Оценка по шкале ECOG: 0-1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни: ≥ 3 месяцев;
8. Токсические реакции от предыдущей химиотерапии и других противоопухолевых методов лечения должны быть устранены в течение периода вымывания (за исключением остаточной алопеции), обеспечивая соответствие всех функциональных параметров критериям включения;

9. Достаточная функция органов, включая:

   1. Достаточную иммунную функцию, т.е. абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/л, количество моноцитов ≥ 0,1 × 10⁹/л.
   2. Достаточную гемопоэтическую функцию, т.е. количество тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 90 г/л. Пациенты не должны были получать переливания крови или такие методы лечения, как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, тромбопоэтин или эритропоэтин, в течение 14 дней до проведения общего анализа крови.
   3. Достаточную функцию печени, т.е. общий билирубин (TBIL) < 2 × верхней границы нормы (ULN), аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) < 2,5 × ULN.

   d) Достаточную функцию почек, т.е. креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ULN. e) Достаточную функцию свертывания крови, т.е. протромбиновое время (PT) или активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) < 1,5 × ULN, и международное нормализованное отношение (INR) < 1,5.

10. Лица детородного возраста должны быть готовы использовать контрацепцию;
11. Достаточное понимание и готовность подписать форму информированного согласия;
12. Готовность соблюдать график визитов, план приема лекарств, лабораторные исследования и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

1. Неотложные онкологические состояния, требующие немедленного лечения, такие как злокачественный перикардиальный выпот или тампонада, синдром верхней полой вены, компрессия спинного мозга и т.д.

2. Значительные сердечно-сосудистые заболевания, такие как:

   1. • Подтвержденное сердечно-сосудистое событие в течение последних 6 месяцев, такое как инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, тяжелая аритмия, или предыдущая ангиопластика, стентирование или коронарное шунтирование;
   2. • Клинически значимое удлинение интервала QT (QTcF > 470 мс для женщин или QTcF > 450 мс для мужчин).
3. Клинически значимая склонность к кровотечениям или нарушения свертываемости крови, такие как гемофилия;
4. ВИЧ-инфекция, сифилис, инфекция гепатита B или гепатита C.
5. История принудительного содержания из-за психического заболевания или другого психического заболевания, которое лечащий врач считает непригодным для лечения;
6. Сопутствующие другие аутоиммунные заболевания или длительное использование иммунодепрессантов или стероидов;
7. Плохая приверженность пациента лечению по оценке исследователя;
8. Предыдущее лечение любым целевым CAR-T в течение 3 месяцев до данного лечения CAR-T;
9. Неконтролируемые активные бактериальные или грибковые инфекции;
10. Другие состояния, которые врач считает необходимым исключить.