Exploratórikus klinikai vizsgálat a Claudin18.2-t célzó aktivált DC és CAR-T terápia alkalmazásáról előrehaladott hasnyálmirigyrákban.

Bevonási kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, felső határ ≤ 80 év, nemre nincs korlátozás;
2. A résztvevőknek hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, előrehaladott hasnyálmirigyrák diagnózissal kell rendelkezniük, legalább egy RECIST v1.1 kritériumoknak megfelelő mérhető lézióval (azaz céllézióval, amelynek legnagyobb átmérője ≥10 mm spirális CT-vizsgálaton, vagy nyirokcsomóval, amelynek rövid tengelye ≥15 mm).
3. A tumor szövet Claudin 18.2 pozitív immunhisztokémiai kimutatással (expressziós intenzitás ≥ 2+; expressziós tartomány ≥ 50%);
4. Megfelelnek a PBMC gyűjtés indikációinak, és nincsenek más ellenjavallatai a sejtgyűjtésre;
5. Standard második vonalú kezelés kudarca vagy standard kezelési protokoll hiánya; vagy a kemoterápia megtagadásáról szóló nyilatkozat aláírása.
6. ECOG pontszám: 0-1;
7. Várható élettartam: ≥ 3 hónap;
8. A korábbi kemoterápia és egyéb daganatellenes kezelések toxikus reakcióinak kiöblítési időszakon keresztül fel kell oldódniuk (a maradék hajhullás kivételével), biztosítva, hogy minden funkcionális paraméter megfeleljen a beválogatási kritériumoknak;

9. Megfelelő szervfunkció, beleértve:

   1. Megfelelő immunfunkció, azaz abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, monocita szám ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Megfelelő hematopoietikus funkció, azaz thrombocyta szám ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L. A betegek nem kaphattak vérátömlesztést vagy kezeléseket, mint granulocyta kolónia-stimuláló faktor, thrombopoietin vagy erythropoietin a teljes vérkép vizsgálat előtti 14 napban. c) Megfelelő májfunkció, azaz teljes bilirubin (TBIL) < 2 × normál felső határ (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 × ULN.

   d) Megfelelő vesefunkció, azaz kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN. e) Megfelelő véralvadási funkció, azaz protrombin idő (PT) vagy aktivált részleges thromboplasztin idő (APTT) < 1,5 × ULN, és nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5.

10. A termékenységre képes egyéneknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlás használatára;
11. Megfelelő megértés és hajlandóság a tájékoztatott hozzájárulási nyilatkozat aláírására;
12. Hajlandóság a látogatási ütemterv, a gyógyszeres terápia, a laboratóriumi vizsgálatok és egyéb próba eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Sürgős onkológiai állapotok, amelyek azonnali kezelést igényelnek, mint például malignus pericardialis effúzió vagy tamponád, felső vena cava obstrukciós szindróma, gerincvelő kompresszió stb.

2. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például:

   1. • Igazolt szív- és érrendszeri esemény az elmúlt 6 hónapban, mint szívroham, angina pectoris, szívelégtelenség, súlyos aritmia, vagy korábbi angioplasztika, sztent implantáció vagy koszorúér bypass műtét;
   2. • Klinikailag jelentős QT intervallum meghosszabbodás (nőknél QTcF > 470ms vagy férfiaknál QTcF > 450ms).
3. Klinikailag jelentős vérzési hajlam vagy véralvadási zavarok, mint hemofília;
4. HIV fertőzés, szifilisz fertőzés, hepatitis B fertőzés vagy hepatitis C fertőzés.
5. Lelki betegség miatti kényszerű őrizet előzménye, vagy más olyan lelki betegség, amelyet a kezelőorvos kezelésre alkalmatlannak ítél;
6. Egyéb autoimmun betegségek kíséretében, vagy immunszuppresszánsok vagy szteroidok hosszú távú használata;
7. Gyenge betegmegfelelés a vizsgáló értékelése szerint;
8. Korábbi kezelés bármilyen célzott CAR-T terápiával ezen CAR-T kezelés előtti 3 hónapban;
9. Nem kontrollálható aktív baktériumos vagy gombás fertőzések;
10. Egyéb, az orvos által kizárandónak ítélt feltételek.