Eksploracyjne badanie kliniczne terapii celowanej Claudin18.2 z wykorzystaniem aktywowanych DC i CAR-T w zaawansowanym raku trzustki.

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, górna granica ≤ 80 lat, płeć nieograniczona;
2. Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego raka trzustki, z co najmniej jedną mierzalną zmianą spełniającą kryteria RECIST v1.1 (tj. zmiana docelowa o najdłuższej średnicy ≥10 mm w tomografii komputerowej spiralnej lub węzeł chłonny o krótkiej osi ≥15 mm).
3. Tkanka nowotworowa dodatnia pod względem Claudin 18.2 w wykryciu immunohistochemicznym (intensywność ekspresji ≥ 2+; zakres ekspresji ≥ 50%);
4. Spełnienie wskazań do pobrania PBMC i brak innych przeciwwskazań do pobrania komórek;
5. Niepowodzenie standardowego leczenia drugiej linii lub brak standardowego schematu leczenia; lub podpisanie odmowy poddania się chemioterapii.
6. Wynik ECOG: 0-1;
7. Przewidywana długość życia: ≥ 3 miesiące;
8. Toksyczne reakcje z poprzedniej chemioterapii i innych leczeń przeciwnowotworowych muszą być rozwiązane poprzez okres wypłukania (z wyjątkiem pozostałego wypadania włosów), zapewniając, że wszystkie parametry funkcjonalne spełniają kryteria włączenia;

9. Wystarczająca funkcja narządów, w tym:

   1. Wystarczająca funkcja immunologiczna, tj. bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, liczba monocytów ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Wystarczająca funkcja krwiotwórcza, tj. liczba płytek krwi ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L. Pacjenci nie mogą otrzymać transfuzji krwi lub leczenia takiego jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, trombopoetyna lub erytropoetyna w ciągu 14 dni przed badaniem morfologii krwi. c) Wystarczająca funkcja wątroby, tj. całkowita bilirubina (TBIL) < 2 × górna granica normy (ULN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 × ULN.

   d) Wystarczająca funkcja nerek, tj. kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × ULN. e) Wystarczająca funkcja krzepnięcia, tj. czas protrombinowy (PT) lub aktywowany częściowy czas tromboplastyny (APTT) < 1,5 × ULN, oraz międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5.

10. Osoby zdolne do rozrodu muszą być gotowe do stosowania antykoncepcji;
11. Wystarczające zrozumienie i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody;
12. Gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Nagłe stany onkologiczne wymagające natychmiastowego leczenia, takie jak złośliwy wysięk osierdziowy lub tamponada, zespół żyły głównej górnej, ucisk rdzenia kręgowego itp.

2. Znaczna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak:

   1. • Potwierdzone zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, niewydolność serca, ciężka arytmia lub wcześniejsza angioplastyka, implantacja stentu lub pomostowanie aortalno-wieńcowe;
   2. • Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT (QTcF > 470 ms dla kobiet lub QTcF > 450 ms dla mężczyzn).
3. Klinicznie istotna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia, takie jak hemofilia;
4. Zakażenie HIV, kiła, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
5. Historia przymusowej opieki z powodu choroby psychicznej lub innej choroby psychicznej uznanej przez lekarza prowadzącego za nieodpowiednią do leczenia;
6. Współistnienie innych chorób autoimmunologicznych lub długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych lub steroidów;
7. Słaba współpraca pacjenta oceniona przez badacza;
8. Wcześniejsze leczenie dowolną celowaną terapią CAR-T w ciągu 3 miesięcy przed obecnym leczeniem CAR-T;
9. Niekontrolowane aktywne infekcje bakteryjne lub grzybicze;
10. Inne stany uznane przez lekarza za konieczne do wykluczenia.