Exploratief klinisch onderzoek naar Claudin18.2-gericht geactiveerde DC- en CAR-T-therapie bij gevorderde alvleesklierkanker.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, bovengrens ≤ 80 jaar, geslacht niet beperkt;
2. Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderde pancreaskanker, met minimaal één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST v1.1-criteria (d.w.z. een doellaesie met een langste diameter ≥10 mm op een spiraal-CT-scan, of een lymfeklier met een korte as ≥15 mm).
3. Tumorweefsel positief voor Claudin 18.2 door immunohistochemische detectie (expressie-intensiteit ≥ 2+; expressiebereik ≥ 50%);
4. Voldoen aan de indicaties voor PBMC-verzameling en geen andere contra-indicaties voor celverzameling hebben;
5. Falen van standaard tweedelijnsbehandeling of ontbreken van een standaard behandelingsregime; of ondertekenen van een weigering om chemotherapie te ondergaan.
6. ECOG-score: 0-1;
7. Levensverwachting: ≥ 3 maanden;
8. Toxische reacties van eerdere chemotherapie en andere anti-tumorbehandelingen moeten worden opgelost door een uitwasperiode (behalve resterend haarverlies), zodat alle functionele parameters voldoen aan de inclusiecriteria;

9. Voldoende orgaanfunctie, waaronder:

   1. Voldoende immuunfunctie, d.w.z. absoluut lymfocytenaantal (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, monocytenaantal ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Voldoende hematopoëtische functie, d.w.z. bloedplaatjesaantal ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobine ≥ 90 g/L. Patiënten mogen geen bloedtransfusies of behandelingen zoals granulocyt-koloniestimulerende factor, trombopoëtine of erytropoëtine hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór het volledig bloedbeeldonderzoek. c) Voldoende leverfunctie, d.w.z. totaal bilirubine (TBIL) < 2 × bovengrens normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN.

   d) Voldoende nierfunctie, d.w.z. creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN. e) Voldoende stollingsfunctie, d.w.z. protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) < 1,5 × ULN, en internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,5.

10. Individuen met vruchtbaarheid moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken;
11. Voldoende begrip en bereidheid om een geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen;
12. Bereidheid om zich te houden aan bezoekschema's, medicatieplannen, laboratoriumtests en andere proefprocedures.

Exclusiecriteria:

1. Oncologische noodsituaties die onmiddellijke behandeling vereisen, zoals maligne pericardeffusie of tamponnade, superior vena cava obstructiesyndroom, ruggenmergcompressie, etc.

2. Significante cardiovasculaire ziekte, zoals:

   1. • Een bevestigd cardiovasculair incident binnen de afgelopen 6 maanden, zoals myocardinfarct, angina pectoris, hartfalen, ernstige aritmie, of eerdere angioplastiek, stentplaatsing of coronaire bypassoperatie;
   2. • Klinisch significante QT-intervalverlenging (QTcF > 470ms voor vrouwen of QTcF > 450ms voor mannen).
3. Klinisch significante bloedingneiging of stollingsstoornissen, zoals hemofilie;
4. HIV-infectie, syfilisinfectie, hepatitis B-infectie of hepatitis C-infectie.
5. Geschiedenis van onvrijwillige bewaring wegens psychische ziekte of andere psychische aandoening die door de behandelend arts als ongeschikt voor behandeling wordt geacht;
6. Begeleid door andere auto-immuunziekten, of langdurig gebruik van immunosuppressiva of steroïden;
7. Slechte patiëntentrouw zoals beoordeeld door de onderzoeker;
8. Eerdere behandeling met enige doelgerichte CAR-T binnen 3 maanden vóór deze CAR-T-behandeling;
9. Onbeheersbare actieve bacteriële of schimmelinfecties;
10. Andere aandoeningen die door de arts als noodzakelijk worden geacht om uit te sluiten.