Étude clinique exploratoire de la thérapie par cellules dendritiques activées ciblant la Claudine18.2 et par CAR-T dans le cancer du pancréas avancé.

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans, limite supérieure ≤ 80 ans, sexe non limité ;
2. Les participants doivent avoir un diagnostic d'adénocarcinome pancréatique avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST v1.1 (c'est-à-dire une lésion cible avec un diamètre le plus long ≥10 mm sur un scanner en spirale, ou un ganglion lymphatique avec un petit axe ≥15 mm).
3. Tissu tumoral positif pour la Claudine 18.2 par détection immunohistochimique (intensité d'expression ≥ 2+ ; étendue d'expression ≥ 50 %) ;
4. Répondre aux indications pour la collecte de PBMC et ne présenter aucune autre contre-indication à la collecte cellulaire ;
5. Échec du traitement standard de deuxième ligne ou absence de schéma thérapeutique standard ; ou signature d'un refus de subir une chimiothérapie.
6. Score ECOG : 0-1 ;
7. Espérance de vie : ≥ 3 mois ;
8. Les réactions toxiques de la chimiothérapie précédente et d'autres traitements antitumoraux doivent être résolues par une période de sevrage (sauf pour l'alopécie résiduelle), garantissant que tous les paramètres fonctionnels répondent aux critères d'inclusion ;

9. Fonction organique suffisante, incluant :

   1. Fonction immunitaire suffisante, c'est-à-dire numération lymphocytaire absolue (NLA) ≥ 0,5 × 10⁹/L, numération neutrophilique absolue (NNA) ≥ 1,0 × 10⁹/L, numération des monocytes ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Fonction hématopoïétique suffisante, c'est-à-dire numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L. Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusions sanguines ou de traitements tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, la thrombopoïétine ou l'érythropoïétine dans les 14 jours précédant l'examen de la numération formule sanguine complète.
   3. Fonction hépatique suffisante, c'est-à-dire bilirubine totale (BT) < 2 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × LSN.

   d) Fonction rénale suffisante, c'est-à-dire créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN.
   e) Fonction de coagulation suffisante, c'est-à-dire temps de prothrombine (TP) ou temps de céphaline activée (TCA) < 1,5 × LSN, et rapport international normalisé (INR) < 1,5.

10. Les personnes fertiles doivent être disposées à utiliser une contraception ;
11. Compréhension suffisante et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé ;
12. Volonté de se conformer aux calendriers des visites, aux plans de médication, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Conditions oncologiques d'urgence nécessitant un traitement immédiat, telles qu'un épanchement péricardique malin ou une tamponnade, un syndrome de la veine cave supérieure, une compression médullaire, etc.

2. Maladie cardiovasculaire significative, telle que :

   1. • Un événement cardiovasculaire confirmé au cours des 6 derniers mois, tel qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine, une insuffisance cardiaque, une arythmie sévère, ou une angioplastie, une implantation de stent ou un pontage coronarien antérieur ;
   2. • Un allongement de l'intervalle QT cliniquement significatif (QTcF > 470 ms pour les femmes ou QTcF > 450 ms pour les hommes).
3. Tendance hémorragique ou troubles de la coagulation cliniquement significatifs, tels que l'hémophilie ;
4. Infection par le VIH, infection syphilitique, infection par le virus de l'hépatite B ou infection par le virus de l'hépatite C.
5. Antécédents de garde involontaire en raison d'une maladie mentale ou d'une autre maladie mentale jugée inadaptée au traitement par le médecin traitant ;
6. Accompagné d'autres maladies auto-immunes, ou utilisation à long terme d'immunosuppresseurs ou de stéroïdes ;
7. Mauvaise observance du patient selon l'évaluation de l'investigateur ;
8. Traitement antérieur avec toute CAR-T ciblée dans les 3 mois précédant ce traitement par CAR-T ;
9. Infections bactériennes ou fongiques actives incontrôlables ;
10. Autres conditions jugées nécessaires à exclure par le médecin.