Kliininen tutkimus Claudin18.2-kohdennetusta aktiivisesta DC- ja CAR-T-hoidosta edenneessä haimasyövässä.

Ottamiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, yläraja ≤ 80 vuotta, sukupuolta ei rajoiteta;
2. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä haimasyövästä, ja heillä on oltava vähintään yksi mitattava leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -kriteerit (eli kohdelesio, jonka pisin halkaisija on ≥10 mm kierre-CT:ssä, tai imusolmuke, jonka lyhin akseli on ≥15 mm).
3. Kudoksen kudos on positiivinen Claudin 18.2:lle immunohistokemiallisella havaitsemisella (ilmentymisintensiteetti ≥ 2+; ilmentymisalue ≥ 50 %);
4. PBMC:n keräyksen indikaatioiden täyttäminen eikä muita kontraindikaatioita solukeräykselle;
5. Vakiomuotoisen toisen linjan hoidon epäonnistuminen tai vakiomuotoisen hoito-ohjelman puuttuminen; tai kemoterapian kieltäytymisen allekirjoittaminen.
6. ECOG-pisteet: 0–1;
7. Elinaikatoive: ≥ 3 kuukautta;
8. Aiempien kemoterapioiden ja muiden antiumorihoiden myrkylliset reaktiot on oltava ratkaistu pesuajan kautta (lukuun ottamatta jäljellä olevaa hiuslähtöä), varmistaen, että kaikki toiminnalliset parametrit täyttävät ottamiskriteerit;

9. Riittävä elinjärjestelmien toiminta, mukaan lukien:

   1. Riittävä immuunitoiminta, eli absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/l, absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l, monosyyttiluku ≥ 0,1 × 10⁹/l.
   2. Riittävä hematopoieettinen toiminta, eli trombosyyttiluku ≥ 75 × 10⁹/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l. Potilailla ei saa olla saanut verensiirtoa tai hoitoja, kuten granulosyyttien kasvutekijää, trombopoietiinia tai erytropoietiinia 14 päivän kuluessa täydellisestä verenkiertotutkimuksesta.
   3. Riittävä maksatoiminta, eli kokonaisbilirubiini (TBIL) < 2 × normaalin ylärajan (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN.

   d) Riittävä munuaistoiminta, eli kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN. e) Riittävä hyytymistoiminta, eli protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN, ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5.

10. Hedelmällisyysikäiset henkilöt ovat valmiita käyttämään ehkäisyä;
11. Riittävä ymmärrys ja halukkuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake;
12. Halukkuus noudattaa vierailuaikatauluja, lääkityssuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita koejärjestelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Onkologiset hätätilanteet, jotka vaativat välitöntä hoitoa, kuten pahanlaatuinen perikardiaalinen effuusio tai tamponaadi, yläsylkäsuonen tukosoireyhtymä, selkäydinpuristus jne.

2. Merkittävä sydän- ja verisuonitaudin, kuten:

   1. • Vahvistettu sydän- ja verisuonitapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana, kuten sydäninfarkti, angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, vakava arytmia tai aiempi angioplastia, stentin asennus tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus;
   2. • Kliinisesti merkittävä QT-välin piteneminen (QTcF > 470 ms naisilla tai QTcF > 450 ms miehillä).
3. Kliinisesti merkittävä verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö, kuten hemofilia;
4. HIV-tartunta, kuppatartunta, hepatiitti B -tartunta tai hepatiitti C -tartunta.
5. Mielenterveyden häiriön vuoksi pakkohoitoon joutumisen historia tai muu mielenterveyden häiriö, jonka hoitava lääkäri katsoo sopimattomaksi hoidolle;
6. Mukana oleva muu autoimmuunisairaus tai pitkäaikainen immunosuppressanttien tai steroidien käyttö;
7. Tutkijan arvioima huono potilaan noudattavuus;
8. Aiempi hoito millä tahansa kohde-CAR-T:llä 3 kuukautta ennen tätä CAR-T-hoitoa;
9. Hallitsemattomat aktiiviset bakteeri- tai sienitulehdukset;
10. Muut lääkärin katsoemat poissulkemisen tarpeelliset olosuhteet.