Exploratorisk klinisk studie av Claudin18.2-riktad aktiverad DC- och CAR-T-terapi vid avancerad bukspottkörtelcancer.

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, övre gräns ≤ 80 år, kön inte begränsat;
2. Deltagare måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad bukspottkörtelcancer, med minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-kriterier (dvs. en mållesion med en längsta diameter ≥10 mm vid spiralskiktröntgen, eller en lymfkörtel med kort axel ≥15 mm).
3. Tumörvävnad positiv för Claudin 18.2 vid immunohistokemisk detektering (uttrycksintensitet ≥ 2+; uttrycksomfattning ≥ 50%);
4. Uppfyller indikationerna för PBMC-insamling och har inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
5. Misslyckande med standardbehandling i andra linjen eller avsaknad av standardbehandlingsregim; eller undertecknande av vägran att genomgå cytostatikabehandling.
6. ECOG-poäng: 0-1;
7. Förväntad livslängd: ≥ 3 månader;
8. Toxiska reaktioner från tidigare cytostatikabehandling och andra antitumörbehandlingar måste ha lösts genom en utspolningsperiod (förutom kvarvarande håravfall), och säkerställa att alla funktionsparametrar uppfyller inklusionskriterierna;

9. Tillräcklig organfunktion, inklusive:

   1. Tillräcklig immunfunktion, dvs. absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, monocytantal ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Tillräcklig hematopoetisk funktion, dvs. trombocytantal ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L. Patienter får inte ha fått blodtransfusioner eller behandlingar som granulocytkolonistimulerande faktor, trombopoetin eller erytropoetin inom 14 dagar före det fullständiga blodräkningstestet. c) Tillräcklig leverfunktion, dvs. totalt bilirubin (TBIL) < 2 × övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 × ULN.

   d) Tillräcklig njurfunktion, dvs. kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN. e) Tillräcklig koagulationsfunktion, dvs. protrombin tid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT) < 1,5 × ULN, och internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5.

10. Personer i fertil ålder måste vara villiga att använda preventivmedel;
11. Tillräcklig förståelse och vilja att underteckna ett informerat samtyckesformulär;
12. Vilja att följa besöksschema, läkemedelsplan, laboratorietester och andra försöksprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Akuta onkologiska tillstånd som kräver omedelbar behandling, såsom malign perikardial effusion eller tamponad, övre hålvena obstruktionssyndrom, ryggmärgskompression, etc.

2. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom:

   1. • En bekräftad kardiovaskulär händelse inom de senaste 6 månaderna, såsom hjärtinfarkt, angina pectoris, hjärtsvikt, svår arytmi, eller tidigare angioplastik, stentimplantation eller kranskärlsbypassoperation;
   2. • Kliniskt signifikant QT-intervallförlängning (QTcF > 470ms för kvinnor eller QTcF > 450ms för män).
3. Kliniskt signifikant blödningsbenägenhet eller koagulationsrubbningar, såsom hemofili;
4. HIV-infektion, syfilisinfektion, hepatit B-infektion eller hepatit C-infektion.
5. Tidigare ofrivillig förvar på grund av psykisk sjukdom eller annan psykisk sjukdom som bedöms olämplig för behandling av behandlande läkare;
6. Åtföljd av andra autoimmuna sjukdomar, eller långvarig användning av immunosuppressiva medel eller steroider;
7. Dålig patientefterlevnad enligt utredarens bedömning;
8. Tidigare behandling med någon målinriktad CAR-T inom 3 månader före denna CAR-T-behandling;
9. Okontrollerbara aktiva bakteriella eller svampinfektioner;
10. Andra tillstånd som läkaren bedömer nödvändiga att utesluta.