Jednoramenná, multicentrická klinická studie kombinace přípravku Becotatug Vedotin se Zimberelimabem při léčbě rekurentního a metastatického karcinomu děložního hrdla, karcinomu vulvy a karcinomu vaginy

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohl být zařazen do studie:

1. Subjekt plně rozumí studii, dobrovolně souhlasí s účastí a podepíše informovaný souhlas (ICF).
2. Žena ve věku 18 až 75 let (včetně).
3. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce, podle posouzení vyšetřovatele.
4. Histologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom děložního čípku, pochvy nebo vulvy.
5. Subjekt podstoupil alespoň jednu linii standardní terapie, která musela zahrnovat chemoterapii na bázi platiny a imunoterapeutikum; předchozí linie terapie ≤ 4.
6. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
7. Přítomnost alespoň jednoho měřitelného cílového ložiska podle kritérií RECIST 1.1.
8. Dostatečná funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocyty ≥ 90 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.
9. Dostatečná jaterní a renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami); celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
10. Není těhotná ani nekojí. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra do 28 dnů před zařazením a souhlasit s používáním vhodné metody antikoncepce od podpisu ICF do 6 měsíců po posledním podání studijního léku.
11. Souhlasí s poskytnutím vzorků krve a histologie.

Kritéria pro vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý pro zařazení do studie, pokud splní některé z následujících kritérií:

1. Známá přecitlivělost nebo alergická reakce na jakýkoli studijní lék nebo jeho složky.
2. Užívání silného induktoru CYP3A4 (např. antikonvulziva [fenytoin, fenobarbital, karbamazepin], rifampicin, rifabutin, třezalka tečkovaná) do 2 týdnů před první dávkou studijního léku; nebo užívání silného inhibitoru CYP3A4 (např. grapefruitová šťáva, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, vorikonazol) nebo silného inhibitoru UGT1A1 (např. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) do 1 týdne před první dávkou.
3. Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS), meningeální metastázy, metastázy míchy nebo komprese míchy.
4. Aktuálně nekontrolovaná systémová onemocnění (např. progresivní infekce, nekontrolovaná hypertenze, diabetes mellitus atd.) nebo psychiatrické poruchy/sociální podmínky, které by omezily schopnost subjektu dodržovat požadavky studie nebo poskytnout písemný informovaný souhlas.
5. Radiologicky potvrzená střevní obstrukce; nebo anamnéza následujících onemocnění: zánětlivé onemocnění střev, rozsáhlá resekce střeva (parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva komplikovaná chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida.
6. Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C (pozitivní antigen povrchu hepatitidy B s DNA viru hepatitidy B > 1 × 10³ kopií/mL; RNA viru hepatitidy C > 1 × 10³ kopií/mL).
7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní test na protilátky proti HIV).
8. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma do 30 dnů před první dávkou, nebo plánovaný velký chirurgický zákrok do 30 dnů po první dávce (podle posouzení vyšetřovatele).
9. Těhotné nebo kojící ženy; nebo ženy v reprodukčním věku, které odmítají přijmout účinná antikoncepční opatření.
10. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast ve studii.