Yksihaarainen, monikeskuksinen kliininen tutkimus Becotatug Vedotinin ja Zimberelimabin yhdistelmähoitosta toistuvassa ja metastasoituneessa kohdunkaulan syövässä, häpylähteen syövässä ja emättimen syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Koehenkilö ymmärtää tutkimuksen täysin, osallistuu siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
2. Nainen, ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien).
3. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta (arvioinut tutkija).
4. Histologisesti vahvistettu kohdunkaulan, emättimen tai häpyhuulen levyepiteelisolu-karsinooma.
5. On saanut vähintään yhden standardihoidon linjan, joka on sisältänyt platinaan perustuvan kemoterapian ja immunoterapialääkkeen; aikaisempia hoitolinjoja ≤ 4.
6. ECOG-toimintakykyaste 0 tai 1.
7. Vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteerien mukainen mitattava kohdekudosmuutos.
8. Riittävä luuydintoiminta: absoluuttinen neutrofiililuku ≥ 1,5 × 10⁹/l, verihiutaleet ≥ 90 × 10⁹/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l.
9. Riittävä maksa- ja munuaistoiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja (ULN); AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN maksan etäpesäkkeillä); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN maksan etäpesäkkeillä).
10. Ei ole raskaana eikä imetä. Hedelmällisyysikäisten naisten on oltava raskaustestin negatiivinen seerumin tulos 28 päivän kuluessa ennen osallistumista ja heidän on suostuttava käyttämään sopivaa ehkäisyä ICF:n allekirjoitushetkestä alkaen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen 6 kuukautta.
11. Suostuu antamaan veri- ja histologianäytteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö ei voi osallistua tutkimukseen, jos hän täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

1. Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai sen ainesosiin.
2. Vahvan CYP3A4-induktorin (esim. kouristuslääkkeet [fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini], rifampisiini, rifabutiini, miltunyrtti) käyttö 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai vahvan CYP3A4-estäjän (esim. greippimehu, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, lopinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakvinaviiri, telapreviiri, vorikonatsoli) tai vahvan UGT1A1-estäjän (esim. atatsanaviiri, gemfibrotsiili, indinaviiri) käyttö 1 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
3. Tunnettu keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, aivokalvon etäpesäkkeet, selkäytimen etäpesäkkeet tai selkäydinpuristus.
4. Hallitsematon systeeminen sairaus (esim. etenevä infektio, hallitsematon verenpaine, diabetes jne.) tai mielenterveyden häiriö/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittavat koehenkilön kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
5. Radiologisesti vahvistettu suoliston tukos; tai seuraavien sairauksien sairaushistoria: tulehduksellinen suolistosairaus, laaja suoliston poisto (osittainen paksusuolen poisto tai laaja ohutsuolen poisto, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus.
6. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio (hepatiitti B-pinta-antigeeni positiivinen ja hepatiitti B-viruksen DNA > 1 × 10³ kopiota/ml; hepatiitti C-viruksen RNA > 1 × 10³ kopiota/ml).
7. HIV-infektio (HIV-vasta-ainetesti positiivinen).
8. Suuri leikkaus tai vakava vamma 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai suunniteltu suuri leikkaus 30 päivän kuluessa ensimmäisen annoksen jälkeen (tutkijan arvioimana).
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset; tai hedelmällisyysikäiset naiset, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
10. Mikä tahansa muu tutkijan mukaan tutkimukseen osallistumiseen sopimaton tila.