Однорукое многоцентровое клиническое исследование бекотатуга ведотина в комбинации с зимберилимабом для лечения рецидивирующего и метастатического рака шейки матки, рака вульвы и рака влагалища

Критерии включения:

Для участия в исследовании субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Субъект полностью понимает исследование, добровольно соглашается на участие и подписывает форму информированного согласия (ИС).
2. Женский пол, возраст от 18 до 75 лет (включительно).
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяца по оценке исследователя.
4. Гистологически подтвержденная плоскоклеточная карцинома шейки матки, влагалища или вульвы.
5. Получение как минимум одной линии стандартной терапии, которая должна была включать платиносодержащую химиотерапию и иммунотерапевтический препарат; количество предыдущих линий терапии ≤ 4.
6. Индекс активности по шкале ECOG 0 или 1.
7. Наличие хотя бы одного измеримого очага-мишени согласно критериям RECIST 1.1.
8. Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л, тромбоциты ≥ 90 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 90 г/л.
9. Адекватная функция печени и почек: сывороточный креатинин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для субъектов с метастазами в печени); общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН для субъектов с метастазами в печени).
10. Не беременна и не кормит грудью. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 28 дней до включения и согласиться на использование соответствующего метода контрацепции с момента подписания ИС до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
11. Согласие на предоставление образцов крови и гистологических образцов.

Критерии исключения:

Субъект не будет иметь права на включение в исследование, если соответствует любому из следующих критериев:

1. Известная гиперчувствительность или аллергическая реакция на любой исследуемый препарат или его компоненты.
2. Использование сильного индуктора CYP3A4 (например, противосудорожные средства [фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин], рифампицин, рифабутин, зверобой) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; или использование сильного ингибитора CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок, кларитромицин, индинавир, итраконазол, лопинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол) или сильного ингибитора UGT1A1 (например, атазанавир, гемфиброзил, индинавир) в течение 1 недели до первой дозы.
3. Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), менингеальные метастазы, метастазы в спинной мозг или компрессия спинного мозга.
4. Наличие неконтролируемых системных заболеваний (например, прогрессирующая инфекция, неконтролируемая гипертензия, сахарный диабет и т.д.) или психических расстройств/социальных условий, которые ограничивают способность субъекта соблюдать требования исследования или предоставлять письменное информированное согласие.
5. Рентгенологически подтвержденная кишечная непроходимость; или наличие в анамнезе следующих заболеваний: воспалительное заболевание кишечника, обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, осложненная хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит.
6. Активная инфекция гепатита B или гепатита C (положительный поверхностный антиген гепатита B с ДНК вируса гепатита B > 1 × 10³ копий/мл; РНК вируса гепатита C > 1 × 10³ копий/мл).
7. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный тест на антитела к ВИЧ).
8. Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 30 дней до первой дозы, или планируемое обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней после первой дозы (по определению исследователя).
9. Беременные или кормящие грудью женщины; или женщины детородного потенциала, отказывающиеся от применения эффективных контрацептивных мер.
10. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.