En enarms, multicenter klinisk undersøgelse af Becotatug Vedotin kombineret med Zimberelimab i behandlingen af recidiverende og metastatisk livmoderhalskræft, vulvakræft og vaginalkræft

Inklusionskriterier:

En deltager skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til inddrages:

1. Deltageren har fuld forståelse af undersøgelsen, deltager frivilligt og underskriver det informerede samtykke (ICF).
2. Kvinde, alder 18 til 75 år (inklusive).
3. Forventet levealder ≥ 3 måneder, vurderet af undersøgeren.
4. Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i livmoderhalsen, skeden eller vulva.
5. Har modtaget mindst én linje standardbehandling, som skal have inkluderet platinbaseret kemoterapi og et immunterapeutisk middel; tidligere behandlingslinjer ≤ 4.
6. ECOG performance status på 0 eller 1.
7. Tilstedeværelse af mindst én målebar mål-læsion ifølge RECIST 1.1 kriterierne.
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytter ≥ 90 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L.
9. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser); totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for deltagere med levermetastaser).
10. Ikke gravid eller ammende. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serum-graviditetstest inden for 28 dage før inddrages og acceptere at bruge en passende præventionsmetode fra underskrivelsen af ICF til 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
11. Accepterer at give blod- og histologiprøver.

Eksklusionskriterier:

En deltager vil være uegnet til undersøgelsesinddrages, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for undersøgelsesmedicin eller dets komponenter.
2. Brug af stærk CYP3A4-inducer (f.eks. antikonvulsiva [phenytoin, phenobarbital, carbamazepine], rifampicin, rifabutin, perikon) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin; eller brug af stærk CYP3A4-hæmmer (f.eks. grapefrugtjuice, clarithromycin, indinavir, itraconazole, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol) eller stærk UGT1A1-hæmmer (f.eks. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) inden for 1 uge før første dosis.
3. Kendt centralnervesystem (CNS) metastaser, meningeale metastaser, rygmarvsmestastaser eller rygmarvskompression.
4. Har i øjeblikket ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. progressiv infektion, ukontrolleret hypertension, diabetes mellitus, etc.) eller psykiske lidelser/sociale forhold, der begrænser deltagerens evne til at overholde undersøgelseskravene eller give skriftligt informeret samtykke.
5. Radiologisk bekræftet tarmobstruktion; eller medicinsk historie med følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom, omfattende tarmresektion (partiel kolektomi eller omfattendt tyndtarmsresektion kompliceret af kronisk diarré), Crohns sygdom, ulcerøs colitis.
6. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion (hepatitis B overfladeantigen positiv med hepatitis B virus DNA > 1 × 10³ kopier/mL; hepatitis C virus RNA > 1 × 10³ kopier/mL).
7. Human immundefektvirus (HIV) infektion (positiv HIV-antistof test).
8. Stor operation eller alvorligt traume inden for 30 dage før første dosis, eller planlagt stor operation inden for 30 dage efter første dosis (bestemt af undersøgeren).
9. Gravide eller ammende kvinder; eller kvinder i den fertile alder, der nægter at bruge effektive præventionsmetoder.
10. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer som uegnet til deltagelse i undersøgelsen.