Um Estudo Clínico Multicêntrico de Braço Único de Becotatug Vedotin Combinado com Zimberelimab no Tratamento de Cancro do Colo do Útero, Cancro da Vulva e Cancro da Vagina Recorrentes e Metastáticos

Critérios de Inclusão:

Um sujeito deve cumprir todos os seguintes critérios para ser elegível para inscrição:

1. O sujeito tem compreensão total do estudo, concorda voluntariamente em participar e assina o Formulário de Consentimento Informado (FCI).
2. Mulher, com idade entre 18 e 75 anos (inclusive).
3. Expectativa de vida ≥ 3 meses, conforme avaliado pelo investigador.
4. Carcinoma de células escamosas do colo do útero, vagina ou vulva confirmado histologicamente.
5. Ter recebido pelo menos uma linha de terapia padrão, que deve ter incluído quimioterapia à base de platina e um agente de imunoterapia; linhas prévias de terapia ≤ 4.
6. Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Presença de pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
8. Função medular adequada: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 90 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.
9. Função hepática e renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para sujeitos com metástases hepáticas); bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para sujeitos com metástases hepáticas).
10. Não grávida nem a amamentar. Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez no soro negativo dentro de 28 dias antes da inscrição e concordar em usar um método contracetivo adequado desde a assinatura do FCI até 6 meses após a última administração do fármaco do estudo.
11. Concorda em fornecer amostras de sangue e histologia.

Critérios de Exclusão:

Um sujeito será inelegível para inscrição no estudo se cumprir qualquer um dos seguintes critérios:

1. Hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica a qualquer fármaco do estudo ou aos seus componentes.
2. Uso de um indutor forte do CYP3A4 (por exemplo, anticonvulsivantes [fenitoína, fenobarbital, carbamazepina], rifampicina, rifabutina, erva-de-são-joão) dentro de 2 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo; ou uso de um inibidor forte do CYP3A4 (por exemplo, sumo de toranja, claritromicina, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol) ou um inibidor forte do UGT1A1 (por exemplo, atazanavir, gemfibrozil, indinavir) dentro de 1 semana antes da primeira dose.
3. Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC), metástases meníngeas, metástases da medula espinal ou compressão da medula espinal.
4. Atualmente com doenças sistémicas não controladas (por exemplo, infeção progressiva, hipertensão não controlada, diabetes mellitus, etc.), ou perturbações psiquiátricas/condições sociais que limitariam a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo ou fornecer consentimento informado escrito.
5. Obstrução intestinal confirmada radiologicamente; ou um historial médico das seguintes doenças: doença inflamatória intestinal, ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado complicada por diarreia crónica), doença de Crohn, colite ulcerosa.
6. Infeção ativa por hepatite B ou hepatite C (antigénio de superfície da hepatite B positivo com DNA do vírus da hepatite B > 1 × 10³ cópias/mL; RNA do vírus da hepatite C > 1 × 10³ cópias/mL).
7. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) (teste de anticorpos do VIH positivo).
8. Cirurgia maior ou trauma grave dentro de 30 dias antes da primeira dose, ou cirurgia maior planeada dentro de 30 dias após a primeira dose (conforme determinado pelo investigador).
9. Mulheres grávidas ou a amamentar; ou mulheres com potencial de engravidar que recusem adotar medidas contracetivas eficazes.
10. Qualquer outra condição considerada inadequada para participação no estudo pelo investigador.